核準日期：2025 年 08 月 05 日
生愛寧®（阿達木單抗）是修美樂®（阿達木（mù）單抗）的生物類似藥1
阿（ā）達木單抗注射液說明書
請仔細閱讀（dú）說（shuō）明書並在醫師指導下使用
警告：嚴重感染和惡性腫瘤
嚴重感染
使用本品治療有可能（néng）增加患者嚴重感染的風險，可能導致住院或死亡。多數發生了嚴重感染
的患者正在同（tóng）時使用免疫抑製劑，如甲氨蝶呤（lìng）和糖皮（pí）質激（jī）素。
如果患者發生了嚴重感染或膿毒症，應停用本品。
已報告的感染包括：
?
活動性結核病（TB），包括潛伏性結核感染重（chóng）新激活。這些結核病患者經常是播散性的或
肺外結核。在使用本品治療前和治療期間，患者需要進（jìn）行潛伏性結核感（gǎn）染檢測。如果結果
為陽性，需要在開始本品治療之前啟動抗結核治療。
?
侵襲性真菌（jun1）感染，包括組織胞漿菌病，球（qiú）孢子菌（jun1）病，念珠菌病，曲黴病，芽生菌病和肺孢
子蟲病。組（zǔ）織胞漿菌病或其它侵襲性真菌感染患者可表現為播散性的，而不是局限性的疾
病。在某些活動性感染患者組織胞漿（jiāng）菌（jun1）病抗原（yuán）和抗體檢測可能為陰性。對那些侵襲性真菌
感染有發展（zhǎn）成嚴重的（de）全身（shēn）性疾病風險的患者應考慮經（jīng）驗性抗真菌治療（liáo）。
?
細（xì）菌、病毒和其它條件致病（bìng）菌，包括軍團杆菌和李斯特菌導致的感染。
在慢性或複發性感染患者中開始本品治療前應仔細考（kǎo）慮治療的風險（xiǎn）和獲益。
在本品治療期間和治療後需密切監測患者感染的症狀和體征，包括在開始治療前潛伏性結（jié）核感
染檢查結果為陰性的患者可能（néng）發生的（de）結核病。
惡性腫瘤
1
生物類似藥是指支持此生物（wù）製品（pǐn）獲得上市批準的數據已證（zhèng）明該生物製品與國（guó）家藥品監督
管理局批準的參（cān）照藥高度相似，並且沒有臨床意義上的差（chà）異。本品說明書與原研產品說明書
保持一致。已報告在使用TNF拮抗劑包括阿達木單抗治療（liáo）的兒童和青少年患者中出現淋巴瘤和其它
惡性腫瘤，有些是致命的。已報告有肝脾（pí）T細（xì）胞淋（lín）巴瘤（HSTCL），一種罕見類型（xíng）的T細胞淋
巴瘤的上市後病例發生（shēng）在使用TNF拮抗劑包括阿達木單抗治（zhì）療的患者中。這些病例病程發展（zhǎn）迅
猛，且已經死亡。這些報告的病例多數發生在克羅恩病或潰瘍（yáng）性結腸炎的患者，且多數是青少
年或年輕成年男性。幾乎所有這些患者在診斷時或診斷前已接受硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP
）聯（lián）合TNF拮抗劑治療。目前（qián）尚不確定HSTCL的發生是否與使用TNF拮（jié）抗劑或TNF拮抗劑聯
用其它免疫抑製劑有關。
【藥（yào）品名（míng）稱】
通用名稱：阿（ā）達木（mù）單抗注射液
商品名：生愛寧（níng）®
英（yīng）文名（míng）稱：Adalimumab Solution for Injection
漢語拚音：Adamu Dankang Zhusheye
【成 份】
活性（xìng）成份：阿達木單抗，在中國倉鼠卵巢（cháo）細胞中表達的重組全人源化抗腫瘤壞
死因子α單克隆抗體。
輔料：氯化鈉，磷酸二氫鈉，無水磷酸氫二鈉，枸（gǒu）櫞酸鈉，枸櫞酸，甘露醇，
聚山梨酯 80（Ⅱ）
【性 狀】
本品為澄明液體，可（kě）帶輕微乳光。
【適應症】
類風濕關節炎
本品（pǐn）與甲氨蝶呤合用，用於治療：
? 對改善病情抗（kàng）風濕藥（DMARDs），包（bāo）括甲氨蝶呤療效不（bú）佳的成年中重（chóng）度活動性類
風（fēng）濕關節炎患者。
本（běn）品與甲氨蝶呤聯合用藥（yào），可以減緩患者關節損傷的進展（X線（xiàn）顯示），並且可以改善身
體機能。強直性脊（jǐ）柱炎
用於常（cháng）規（guī）治療效（xiào）果不佳的成年重度活（huó）動性強直性脊柱炎患者。
銀屑病
本品適用於需要進（jìn）行係統治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。
克羅（luó）恩病
用於充足糖皮質（zhì）激素和/或免疫抑製治療應（yīng）答不充分、不耐受（shòu）或禁（jìn）忌的中重度活（huó）動性克羅恩病（bìng）
成年患者。
葡萄膜炎
本品（pǐn）適用於治療對糖皮質激素應答不充（chōng）分、需要節（jiē）製使用糖皮質激素、或不適合進行糖皮質
激素治療的成年（nián）非感染性中間葡萄膜炎、後葡萄膜炎和全（quán）葡萄膜炎患者。
多關節型（xíng）幼年特發（fā）性關節炎
本品與甲氨蝶呤合用，用於治療對一種或（huò）多種改善病情抗風（fēng）濕藥（DMARDs）療效不佳的2
歲及2歲以上活動性多關節型幼年特發性關節炎患者。當患者無法耐（nài）受甲氨蝶呤治療，或者連續
使用甲氨蝶（dié）呤治療效（xiào）果不佳時，本品可作為單（dān）藥治療（單（dān）藥治療的療效（xiào）參見【臨床試驗】部分）
。
阿達木單抗尚未在此適應症的2歲以下患兒中進行（háng）過研究。
兒童斑塊（kuài）狀銀屑病
本品用於治療對局部治療和光療療效不佳或不（bú）適於（yú）該類治療的4歲（suì）及4歲以上兒童與青少年
的（de）重度慢性斑塊狀銀屑病。
本品應隻給予將會被密切監測（cè）並由醫師定期隨訪的患者。
兒童克羅（luó）恩病
本品適用於對糖皮質激（jī）素或免疫調節劑（例如：硫（liú）唑嘌呤、6-巰基嘌呤（lìng）、甲氨蝶呤）應答不
足的6歲（suì）及以上的中重度活動性克羅恩病的患兒減輕症狀和體征，誘（yòu）導和維持臨床緩解。
【規 格】
40mg/0.8mL/瓶。
【用法用量】
本品的治療應在具有相關適應症診斷和治療經驗的專科醫生的（de）指導監控下進（jìn）行。建議眼
科醫師在使（shǐ）用本品開始進行治療前，向（xiàng）合適的專家進行谘詢。可在注射前將本品在室溫放置約15至30分鍾。注射前仔細（xì）檢查注射液有無顆粒物或變色。
如發現有（yǒu）顆粒物或變色，則不要（yào）使用。本品不含防腐劑，因此，需將剩餘的未使用藥物丟棄。
應在大腿前部或下腹部注（zhù）射。在每次注射時選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發（fā）紅、發硬、
有瘢痕或妊娠紋的皮膚區域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發紅或（huò）鱗屑斑塊的
病變區域注射。
在使用本品治療期間，需要對其它聯合治（zhì）療（例如，糖（táng）皮質激素和/或免（miǎn）疫調（diào）節劑）
進行優化。
成人
類風濕關節炎
對於患有類風濕關節炎的成人患者，建議（yì）用（yòng）量為40mg阿達木單抗（kàng），每兩周皮下注射單劑量
給藥。本品治療的過程中，應（yīng）繼續使用甲氨蝶呤。
在本品的療程中，可以繼續使用糖（táng）皮質激素、水楊酸（suān）類藥物、非甾體類抗炎藥或者（zhě）鎮痛藥。有關
與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風濕藥（DMARDs）聯合使用的（de）情況，請（qǐng）參見（jiàn）【注意事（shì）項】部分（fèn）。
在單一藥物治療時，如某些患者（zhě）出現治療效果下降（jiàng），可以將（jiāng）用藥劑（jì）量增加為每周注
射40mg阿達木單抗以改善療效。
已有數據表明（míng）通（tōng）常在（zài）治療12周內（nèi）可獲得臨床應答，對在該治療期間內未出現臨床應答的患（huàn）
者，應（yīng）謹慎考慮（lǜ）是否繼續（xù）治療。
中斷給（gěi）藥
如果（guǒ）在手術前或發生嚴（yán）重的感（gǎn）染，可能需要中斷給（gěi）藥（yào）。
已有數據表明間隔70天或更長時間後再次使用阿達木單抗，都會達到與中斷給（gěi）藥（yào）之前相
同程（chéng）度的臨（lín）床應答與類似的安全性。
強（qiáng）直性脊柱炎
對於患有強直性脊柱炎的成人患者（zhě），建議用量為40mg阿（ā）達木單抗，每兩周皮（pí）下注射單
劑量給藥。
已有數據表明通常在治療12周內可獲（huò）得臨床應答，對在該治療期間內未出現（xiàn）臨床應答的患
者，應謹慎考慮是否繼續（xù）治療（liáo）。
銀（yín）屑（xiè）病
對於患有銀屑病的成人患（huàn）者，本品的建議用量為首次皮下注射80mg，然後自首次給藥後
一周開始每兩周皮下注射40mg。
在治療16周（zhōu）內未出現（xiàn）臨床應答（dá）的患者，應慎（shèn）重考慮是否繼續治療。
治療超（chāo）過16周，應答不充分的患者可通過增加給藥頻率至每周40mg來獲益（yì）。給藥頻（pín）率增
加後，對（duì）於（yú）應答仍不充分的患者，應當仔細重新考慮繼（jì）續每周一次本品治療的獲（huò）益和風險（
參見【臨（lín）床試（shì）驗】部分）。如果因給藥頻率增加而獲得（dé）了充分應答，則（zé）後續的劑量可減少至每兩周40mg。
尚未在對照臨床試驗中對阿達木單（dān）抗用於中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過一年的
安全有（yǒu）效性（xìng）進行過評估。
克羅（luó）恩病
對於中重度活動性克羅恩病成年患者，推薦本品的誘導治療用量為在第（dì）0周160mg，
在隨後的第2周為80mg。
誘導治療（liáo）後，推薦（jiàn）每兩周一次40mg皮下注射給藥。
如患（huàn）者停用（yòng）本品後出現體征和症狀複（fù）發，可重新給予本品治療（liáo），但（dàn）對於停藥超過8周
再治療的經驗很少。
維持治療期間，可以根據臨床指導逐步減少糖皮質激素的用量。
對（duì）每兩（liǎng）周一次40mg方案應答下降的患者，可能會通過將用（yòng）量增加為每兩周一次80mg
或每（měi）周一次40mg而獲益。
對治療4周未應答的患者，可能會通過繼續給予維持治療至（zhì）12周而獲益。對到12周時（shí）
仍（réng）無應答的患者應慎重考慮是否（fǒu）繼續治（zhì）療。
葡萄膜炎
葡萄膜（mó）炎成年患者接（jiē）受本品的（de）推薦劑量方案為：首次（cì）皮下注射80mg，然後自首次給
藥後一周開始（shǐ）每兩（liǎng）周40mg皮下注射。單用本品啟始治療的經驗有（yǒu）限。本（běn）品可（kě）聯用糖皮質
激素和/或其它非生物（wù）免疫（yì）調節劑（jì）啟（qǐ）始治療。采用本品進行治（zhì）療後2周，可根據臨床實踐逐
步減少聯用糖皮質（zhì）激素（sù）劑量。
建議每（měi）年對持續長期治療的受益和風（fēng）險進行評估。
特殊人群
老年患者
無需進行劑量調整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進行研究，尚無劑量建議。
兒童人群
對於兒（ér）童人群用法用量的（de）一般提示（shì）：
本品40mg（0.8ml）規格僅為單次使用產品。
多關節型幼年（nián）特發性（xìng）關節（jiē）炎（2歲及以上患者）
推薦劑（jì）量為根據（jù）體重（chóng）給藥（表1）。每兩周皮下注射給藥一次。
表 1 用於治療多關節（jiē）型幼年特發（fā）性關節炎時本品給藥（yào）劑量
患者（zhě）體重
給藥方案
10 kg至30 kg
每兩（liǎng）周20 mg≥30 kg
每（měi）兩周（zhōu）40 mg
目前數據表明，通常在治療12周內可達（dá）臨床療效，對在該期間仍未出現（xiàn）療效的患者，
應（yīng）謹慎考慮是否繼續治療。
阿達木單抗尚未在此適應症2歲以下的患（huàn）兒中開展過研究。
兒童斑塊狀銀屑病
4-17歲斑塊狀銀屑（xiè）病患者接受本品的推（tuī）薦劑量為根（gēn）據體重給藥（表 2），本品的給藥
方式為皮下注射（shè）。
表 2 用於治療兒（ér）童斑塊（kuài）狀銀屑病時本品（pǐn）給藥（yào）劑量
患者體重
給藥方案
15 kg至30 kg
首次劑量為20mg，然後自首次給藥（yào）後一周後每兩周皮下注射20mg
≥30 kg
首次劑量為（wéi）40mg，然後自（zì）首次給藥後一周（zhōu）後每兩周皮下注射40mg
在（zài）治療16周內未出現臨床應答的（de）患者，應謹慎考慮是否繼續治療。
如果需要重新使用阿達木單抗治療，則應遵循上述劑量與療程的用藥指導（dǎo）。
已經對斑塊（kuài）狀銀（yín）屑病兒童患者使用阿達木單抗的安全性進行了平均13個月的評估。
阿達（dá）木單抗尚未在此適應症的4歲（suì）以下患兒中開展過研究。
兒童克羅恩病
6歲及以上（shàng）年齡的克羅恩病患兒接受本品的推薦劑量（liàng）為根據體重給藥，如表 3所示。
皮下注射給藥（yào）。
表 3 用於兒童克羅恩病時本品推薦劑量
兒童患者
誘導（dǎo）劑量
維持劑量
在第4周(第29天)開始
17kg 至<40
kg
第1天（tiān）80mg，2周後（第15天（tiān））40mg
每兩周20mg
≥40 kg
第1天160mg（在一天內給予，或在連續兩天分開給（gěi）予）
2周後（第15天）80mg
每兩周（zhōu）40mg
對到12周時仍無（wú）應答的患者應謹慎考慮是否（fǒu）繼續治療。
阿（ā）達木單抗尚未在此適應症（zhèng）的6歲以下（xià）患兒（ér）中（zhōng）開展過研究。
【不良反應】
臨床研究
以下不良反應數（shù）據主要來自原研藥（yào）在國外進行的臨床研究的數據
對9506名患者進行了長達60個月或更長時間的關鍵對照和開放研究。這（zhè）些患者包括：短
期和長期患有類風濕關節炎的患者、幼年特（tè）發性關節炎（多關（guān）節型幼年特發性關（guān）節炎和附著
點相關的關節炎）以及中軸型脊柱關節炎（強直性脊柱炎和放射學陰性中軸型脊柱關節炎）
、銀屑病關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、銀屑病、化膿性汗腺炎和葡萄（táo）膜（mó）炎患者。關鍵
對照研究包含了接受阿達木單抗治療的6089名患者，以及在對（duì）照階段接受安慰劑或活性對照
藥物治療的3801名患者。在關鍵研（yán）究的雙盲（máng）對照階段，阿達木單抗治療組（zǔ）和對照組中由於不（bú）良事（shì）件而（ér）中斷治療患者
的比例為（wéi）5.9%和5.4%。
安全性總結
最常報告（gào）的不良反應是感染（比如鼻咽炎（yán）、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位
反應（紅斑、瘙癢（yǎng）、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。
已（yǐ）有阿達木單（dān）抗嚴重不良反應的報告。包括阿達木單抗在內的TNF-拮抗劑會影響人體免
疫係統，使用此類藥物（wù）可能影響人體對（duì）於（yú）感（gǎn）染和癌症的防禦功能。也有一些病例報告了使用
阿達木單抗引起的致死感染（rǎn）和威脅生命的（de）感染（包括膿毒症、機會感染和（hé）結核（hé））、乙型
肝炎複發以及（jí）多種惡性腫（zhǒng）瘤（包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細胞淋巴瘤）。
也有嚴重血液係統反應、神經係統反應和自身免（miǎn）疫性（xìng）反應的報告，這些反應包括全血
細胞減少症（zhèng）、再生障礙性貧血、中（zhōng）樞和外周神經脫（tuō）髓鞘不良（liáng）事件，還包括狼瘡、狼瘡相關
症狀和史蒂文斯-約翰遜綜（zōng）合征（zhēng）（Stevens-Johnson syndrome）等報（bào）告。
兒童人群
總的來說，兒童患者不良事件發生率及事件類型與成年人相似。
不良（liáng）反應表
在表 4中，按照人體器官分類和頻率（十分常見≥1/10；常見≥1/100 至<1/10；偶見≥1/1000
至<1/100；罕見≥1/10000至<1/1000；不詳：無法根據現有數據估計）列出了在臨床研究和上市
後的（de）不良反應。
在以下（xià）按照頻率劃分的各組中，不良反應根據嚴重（chóng）度（dù）呈降（jiàng）序排列。本表中已包括在各個適應
症中觀察（chá）到的最（zuì）高頻率的不良反應。人體器官分類欄（lán）中星號（*）表（biǎo）示，更多相關信息參
見【禁（jìn）忌】、【注意事項】和【不良反應（yīng）】。
表 4
不良反應
感染 *
十（shí）分常見
常見
偶見（jiàn）
呼（hū）吸道（dào）感染（rǎn）（包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻竇炎、咽炎
、鼻咽炎和（hé）皰疹病毒肺炎）
全身性感（gǎn）染（包括膿毒症、念珠菌病和流（liú）行性感冒）
、腸 道感染（包括病毒性胃腸炎）、皮膚和軟組織
感染（包（bāo）括甲溝炎、蜂（fēng）窩織炎、膿皰（pào）病、壞死性筋膜炎和帶
狀皰疹）、耳部感染（rǎn）、口腔感染（包括單純性皰疹、口腔
皰疹和牙部（bù）感染）、生殖道感染（包括外陰陰道（dào）真菌感染（rǎn）
）、尿路感染（包括腎盂腎（shèn）炎）、真菌感染、關節感染
神經係統（tǒng）感染（rǎn）（包括病毒性（xìng）腦（nǎo）膜炎）、機會感染和（hé）結核（
包括（kuò）球孢子菌病、組織胞漿（jiāng）菌病和鳥結核（hé）分枝（zhī）杆菌複（fù）合感
染）、細（xì）菌感染、眼部感染、憩（qì）室炎1）良性、惡性及性質不
明 的腫瘤（包括囊（náng）
狀和息肉狀）*
常見
偶見
罕見
未知
除黑色素（sù）瘤以外的皮膚癌（包括基底細胞癌和鱗狀細
胞癌）、良性腫瘤
淋巴瘤**、實體器官腫瘤（包括乳腺癌、肺（fèi）腫瘤和甲狀腺腫瘤（liú））
、黑色素瘤**
白血病 1）
肝（gān）脾T細（xì）胞淋巴（bā）瘤 1）
默克爾細胞（bāo）癌（皮（pí）膚神經內分泌癌） 1）
卡波西肉瘤
血液和（hé）淋巴係統疾
病（bìng）*
十分常見
常見
偶見（jiàn）
罕見
白細（xì）胞減少（shǎo）症（包括（kuò）中性（xìng）粒細胞減少症（zhèng）和粒細胞缺（quē）乏
症）、貧血
白細（xì）胞增多症、血小（xiǎo）板減少症
特發性（xìng）血小板減少性紫癜
全血細胞減少症
免（miǎn）疫係統疾病*
常見
偶見
罕見
超敏（mǐn）反應、過敏（包括季節性過敏）
結節病 1）、血（xuè）管炎
速發過敏反應 1）
代謝和營養疾病
十分常（cháng）見
常見
血脂升高
低鉀（jiǎ）血症、尿酸升高（gāo）、血鈉異常、低鈣血症、高血糖症
、低磷血症、脫水
精神疾病
常見
情緒變（biàn）化（包括抑（yì）鬱症）、焦慮、失眠
神經係統疾病（bìng）*
十分常見
常見（jiàn）
偶見
罕見
頭痛
感覺異常（包括感覺減退）、偏頭痛、神經根壓
迫
腦血管意外 1） 、震顫、神經病變（biàn）
多發性硬化、脫髓鞘疾（jí）病（例如，視神（shén）經炎、格林（lín）-巴利綜
合征） 1）
眼器官疾病
常見
偶見
視覺損害、結膜炎、眼瞼（jiǎn）炎、眼腫（zhǒng）
複視
耳及迷路類疾（jí）病
常見
偶見
眩暈
耳聾、耳鳴心（xīn）髒（zāng）器官疾病*
常見（jiàn）
偶見
罕見
心動過速
心肌梗死 1）、心律不齊、充血性心力衰竭
心髒（zāng）驟停
血（xuè）管疾病
常見
偶見
高血壓、潮紅、血腫
主動脈瘤、血管（guǎn）動脈閉塞、血栓性靜脈炎
呼吸係統、胸和縱膈
疾病*
常見
偶見
罕見
哮喘、呼（hū）吸困難、咳嗽
肺栓塞 1）、間質性（xìng）肺疾病、慢性阻塞性肺疾病（bìng）、肺炎、
胸腔（qiāng）積液 1）
肺（fèi）纖維化 1）
胃腸係統疾病
十分常見
常見
偶（ǒu）見
罕見
腹痛、惡心和嘔吐
胃（wèi）腸出血、消化不良、胃食管反流病、幹燥綜合征
胰腺炎、吞咽（yān）困難、麵部水腫
腸穿孔 1）
肝膽係（xì）統（tǒng）疾病（bìng）*
十分常見
偶見
罕見
未（wèi）知
肝酶（méi）升高
膽囊炎和膽石病、肝脂肪變性、膽紅（hóng）素升高
肝炎、乙（yǐ）型肝炎的（de）再激活 1）、自身免（miǎn）疫性肝炎 1）
肝（gān）衰竭 1）
皮膚（fū）和皮下組織類
疾病（bìng）
十分（fèn）常見
常見
偶見
罕見
未知
皮疹（包括剝脫性皮疹）
銀屑病新發或銀屑（xiè）病惡化（包括掌蹠膿皰型銀屑病） 1）
、蕁麻疹、青腫（包括紫癜）、皮炎（包括濕疹）、指
甲折斷、多汗、脫發（fā） 1）、瘙（sào）癢症
盜汗、瘢（bān）痕
多形性紅斑 1）、史蒂文斯（sī）-約翰遜綜合征 1）、血管性水腫 1）
、皮膚血管（guǎn）炎 1）、苔（tái）蘚樣皮膚（fū）反（fǎn）應 1）
皮肌炎症狀惡化1）
肌肉骨骼及（jí）結締組
織疾病
十分常
見
常見（jiàn）
偶（ǒu）見（jiàn）
罕見
骨骼（gé）肌肉（ròu）疼痛
肌痙（jìng）攣（luán）（包括血肌（jī）酸磷酸（suān）激酶升高）
橫紋肌溶解（jiě）、係統（tǒng）性紅斑狼瘡
類狼瘡綜合征 1）腎髒和泌尿道疾病
常見
偶見
腎損害、血（xuè）尿
夜尿症
生殖係統和乳腺（xiàn）異常
偶見（jiàn）
勃起功能障（zhàng）礙
全身性疾病和給藥
部位各種（zhǒng）反應*
十分常
見
常見
偶見
注射部位反應（包括注（zhù）射部位紅斑）
胸痛、水腫、發熱（rè） 1）
炎症
各類檢（jiǎn）查*
常見
未知（zhī）
凝 血和出血性疾病（bìng）（包（bāo）括（kuò）活化部（bù）分凝（níng）血活酶（méi）時間
延長）、自身抗體檢查（chá）陽性（包括雙鏈DNA抗體）、血乳
酸脫（tuō）氫酶升高
體重增加（jiā） 2）
損傷、中毒和手（shǒu）術
並發（fā）症
常見
愈合不良
* 更多信息參見【禁忌】、【注意事項】和【不良反應】。
** 包（bāo）括開放擴展性研究。
1) 包括自發報（bào）告（gào）數據
2) 在4-6個月的治（zhì）療期（qī）間，成人適應症中阿達木單抗相對於基線的平（píng）均體重變化範圍為（wéi）
0.3kg至1.0kg，而安慰劑為-0.4 kg至0.4 kg。在沒有對照組的長期擴展研究中，平（píng）均暴露約1-2
年，體重增加了5-6kg，特別是在克羅恩（ēn）病和潰瘍性結腸炎患者中。這種作用背後的機製（zhì）尚不（bú）
清楚，但可能與阿達木單抗（kàng）的抗（kàng）炎作用有關。
葡萄膜炎（yán）
每兩周使用（yòng）阿達（dá）木（mù）單抗治療葡萄膜炎患者的安全性特（tè）征與阿達木單抗已知的安全性特
征一致。
不良反應的描述
注射部位反應
在成人和兒童（tóng）的關（guān）鍵性對照臨床研究中（zhōng），接受阿（ā）達木單抗治療的患（huàn）者中有12.9%出現了注
射部位反應（紅腫和（hé）/或瘙癢，出血，疼痛或腫脹），而接受安（ān）慰劑或（huò）活性對照藥物的患者，
上述反應占7.2%。一般而言，無需因為注射部位反應中（zhōng）止用藥。
感 染
在成人和兒童的關鍵性對照臨床研（yán）究中，接受（shòu）阿達木單抗治療的患者感染（rǎn）率為1.51/患
者年（nián），而（ér）接受安慰劑和活性對照藥物治療的患者為1.46/患者年。感染主要是鼻咽部炎症、
上呼吸道感染，以（yǐ）及鼻竇炎。絕大多數患者在痊愈後繼續接受（shòu）阿達木單抗治療。
在接受阿達木單抗治（zhì）療（liáo）的患者（zhě）中，嚴重感（gǎn）染的（de）發生率為0.04/患者年，在使用安慰劑和活
性對照藥物的患者中，該比率（lǜ）為0.03/患者年。在對照（zhào）和開放的研究中，報（bào）告了嚴（yán）重感染的病例（包括致命性感染，但極少發生），這些
報告（gào）包（bāo）括結核（包括粟粒狀和肺外結核）以及侵襲性（xìng）機會感染（rǎn）（例如播散性（xìng）或肺外組織
胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌（jun1）病、肺孢子蟲病（bìng）、念珠菌病、曲黴病和李斯特菌病）。絕大
多（duō）數的結核發生在治療後的前八個月中，可以反映出潛伏疾病的複發特征。
惡性（xìng）疾病和異常淋巴細（xì）胞（bāo）增生
阿達木單抗的關鍵性對（duì）照試驗階段，對患有中重度活動期類（lèi）風濕關節炎、強直（zhí）性脊柱炎、放
射學（xué）陰性的（de）中（zhōng）軸型（xíng）脊柱關節炎、銀（yín）屑病關節（jiē）炎（yán）、銀屑病、化膿性汗腺炎（yán）、克羅恩病、潰瘍性
結腸炎和葡萄膜炎的（de）成人患者進行至少為期12周的研究，接受阿達木單抗的5291名患者的惡
性腫瘤（淋（lín）巴瘤和非黑色素皮膚癌除外）發病率為6.8（4.4，10.5）/1000患者年（95%置信區（qū）
間），3444名對照組患（huàn）者的相應數據為6.3（3.4，11.8）/1000患者年（95%置信區間）（阿達
木單抗中位治療時間為4.0個月，對照中位治療時間為3.8個月）。阿達木單抗治療的患者中，非
黑色素皮膚癌的發病率為（wéi）8.8（6.0，13.0）/1000患者年（95%置信區間），對照患者為3.2（
1.3，7.6）/1000患者年（nián）（95%置信區（qū）間）。上述皮膚癌中，阿達（dá）木單抗治（zhì）療患者鱗狀細胞癌
的（de）發病率為（wéi）2.7（1.4，5.4）/1000患者（zhě）年（95%置信區間），而對照組的相應數據為0.6（0.1，
4.5）/1000患者年。阿達木單抗治療患者淋巴瘤的發病率（lǜ）為0.7（0.2，2.7）/1000患者年（95%置
信區間），對照組的相應數（shù）據（jù）為0.6（0.1，4.5）/1000患者年。
將研究的對照部分與正在進行和已完成的開放性擴（kuò）展研究相結合（hé），後者的中位觀察時間約（yuē）
為3.3年，包括6427名（míng）患（huàn）者共超過26439患者年的治療，所觀察到的除淋巴瘤和非黑色素皮膚（fū）
癌以外的惡性病變發病率為（wéi）8.5/1000患者年。而非黑色素皮（pí）膚癌的發病率大約為9.6/1000
患者年，淋巴瘤大約為（wéi）1.3/1000患者年。
自2003年1月至2010年12月上市後的經驗表明（主要為類風（fēng）濕（shī）關節炎患者），報告的惡性
腫瘤發病率約為（wéi）2.7/1000患者（zhě）年。而所報（bào）告的非（fēi）黑色素皮膚癌和淋巴瘤的發病率（lǜ）大約分（fèn）別為
0.2/1000患者年和0.3/1000患者年（參見【注意事項】部分（fèn））。
阿達木單抗多關節型幼年特發性關（guān）節（jiē）炎和附著點（diǎn）炎相關關節炎臨床試驗中，對249名患
者使用阿達木單抗的暴（bào）露時（shí）間為655.6患（huàn）者-年的觀察，沒有發現惡性腫瘤。
阿達木單抗慢性斑塊狀銀（yín）屑病兒童患者臨床（chuáng）試驗中，對77名兒童患者進行80.0患者-年
隨訪，沒有發現惡性（xìng）腫瘤。
阿達木單抗兒童克羅恩病臨（lín）床試驗中，對192名兒童患者進行498.1患者-年隨訪，沒有
發現（xiàn）惡（è）性腫瘤。
上（shàng）市後，罕有關於肝脾T細胞淋巴（bā）瘤的不良反應的報告（參見【注意事項】部分）。
免疫原性
抗阿達木單抗抗體的形成與藥物清除的增加以及阿達木單抗效力下降有關。抗阿達（dá）木單
抗抗體與不良反應（yīng）之間未見明顯相（xiàng）關（guān）性。在類風濕關節炎研究I、II和III 6~12個月內對抗阿達木單抗抗體進行了多時間（jiān）點檢測。在關
鍵性臨床（chuáng）研究中，接受阿達木（mù）單抗治療的1053名患者中有58名（5.5%）檢測（cè）到阿達木單抗（kàng）抗體，
而相比之下（xià）安慰劑組為2/370（0.5%）。沒有聯合使用甲氨蝶呤（lìng）的患者組別中，該比例為12.4%；
阿（ā）達（dá）木單抗與甲氨（ān）蝶呤合用時，該比例（lì）為0.6%。
在強直性脊柱炎患者中，接（jiē）受（shòu）阿達（dá）木單抗治療的患者中抗阿達木單抗抗體（tǐ）的檢出率
為（wéi）8.3%（17/204）。在（zài）沒有聯合使用甲氨蝶呤的患者中，檢出率為8.6%（16/185），而甲氨
蝶呤加用阿達木（mù）單抗（kàng）時則為5.3%（1/19）。
在銀屑病（bìng）患（huàn）者中，接受阿達木單抗單藥治療（liáo）的患者中抗阿（ā）達木單抗抗體的檢（jiǎn）出率為
8.4%（77/920）。
在加入停藥（yào）和再用藥研究從而長期應用阿達木單抗單（dān）藥治療的斑塊（kuài）狀銀屑病患者中，
阿達木單抗再治療後抗阿達木單抗抗體的檢出率為2.3%（11/482），與停藥前1.9%（11/590）
相似。
在克羅恩病患者中（zhōng），抗阿達木單抗抗體的檢（jiǎn）出率為2.6%（7/269）。
在非感染性葡萄膜炎成年患者中（zhōng），4.8%（12/249）接受（shòu）阿達木（mù）單抗治（zhì）療的患者檢出抗
阿達木單抗抗體。
接受阿達木（mù）單抗（kàng）治療的171名4-17歲多關節型幼年特發（fā）性關節炎患者中，抗阿達木（mù）單
抗抗體的檢出率為15.8%（27/171）。與（yǔ）阿達木單抗聯合甲氨（ān）蝶呤治療相比（5/85，5.9%）
，抗（kàng）阿達木單抗抗體在未聯合使用（yòng）甲氨蝶呤的患者中（zhōng）的檢出率為25.6%（22/86）在2-4歲
或4歲（suì）及以上且體重<15 kg的多關節型幼年特發性關節炎患者中，抗阿（ā）達木單抗抗體的檢（jiǎn）
出率為7%（1/15），該（gāi）例患（huàn）者正在聯用甲氨蝶呤。
兒童銀屑病患（huàn）者中，0.8 mg/kg阿達木（mù）單抗單藥治療的5/38名受試（shì）者（13%）中（zhōng）檢出抗
阿達木單抗抗體。
中重度（dù）兒童活動（dòng）性克羅恩（ēn）病患者中，接受阿達木單抗治療的患者抗阿達木單抗抗（kàng）體
發生率為3.3%。
由於免（miǎn）疫原性分析具有產品特異性，因此不宜將（jiāng）抗（kàng）體出現比例與其它產品（pǐn）相比較。
自身抗體
在類（lèi）風濕關（guān）節炎I~V研究（jiū）中，對患者進行多個時（shí）間點的血清采樣，檢測自身抗體。在這些研（yán）
究中，基線期抗核抗體陰性的患者，在24周後表現為滴定陽性，在接受阿達木單抗治療和接
受安慰（wèi）劑與活性對照治療患者的比例分別為11.9%和8. 1%。在所有接受阿達木單抗治療的類
風濕關節炎和銀屑病關節炎的3441名患者中，有2名（míng）患者出現了支持狼瘡樣綜合征診斷的臨床
表現。在停止治療後，患者症狀得到改（gǎi）善。無患者發展為（wéi）狼瘡性腎炎或出現中樞神經症狀。
肝膽不良事件在阿達木單抗對照性類風（fēng）濕關節炎（yán）和銀（yín）屑（xiè）病關節炎III期臨床研究中，用藥周期為4~104
周，接受阿達木單抗治（zhì）療的患者ALT升高≥3 × ULN的發生率為（wéi）3.7%，對照組發生率（lǜ）為1.6%。
在阿達木單抗對（duì）照性斑塊狀銀屑病III期臨床研究中，用藥周期為12~24周，接受阿（ā）達木（mù）單
抗治療的患者ALT升高≥3 × ULN的發生率（lǜ）為1.8%，對照組（zǔ）發生率為1.8%。
在阿（ā）達木單抗對照性克羅恩病和潰瘍性結腸炎III期臨床試驗中，用藥（yào）周期為4~52周，接
受阿達木單抗治療的患者ALT升高≥3 × ULN的發生率為0.9%，對照組發生率為0.9%。
在成人葡萄膜炎患者進行長達80周的對（duì）照（zhào）試驗（第0周時，首次給（gěi）予劑量為80 mg；自第（dì）
1周開始，每兩（liǎng）周40 mg）中，接受阿（ā）達木單抗治療和（hé）對照藥物治療的患者的中位暴露天數（shù）分
別為166.5天和105.0天，接受（shòu）阿達木單抗治療的2.4%患者（zhě）和接受對照藥物治療的2.4%患（huàn）者中
出現ALT升高≥3 × ULN。
4-17歲多關節型幼年特發性關節炎和（hé）6-17歲附著點炎相關關節炎的阿達木單抗對（duì）照性
III期臨床試驗中，接受阿達木單抗治（zhì）療（liáo）的6.1%患者和接受對照治療的（de）1.3%患者發生ALT升
高≥3 × ULN。多數（shù）ALT升高的患者同時聯合使用了甲氨蝶呤。2-<4歲多關節型幼年特發性關節炎
患者的阿達木單抗III期臨床試驗中未出現（xiàn）ALT升高≥3 × ULN。
在兒童斑塊狀銀（yín）屑病患（huàn）者（zhě）中開（kāi）展的阿達木（mù）單抗III期臨床試驗中未出現ALT升（shēng）高（gāo）≥3 ×
ULN。
阿達木單抗評估兒童克羅恩病的療效和安全（quán）性（xìng）III期臨床試驗中，首先根據體重給予誘導
劑量，之後根據體重給予兩種維持（chí）劑量，用藥周期達52周，ALT升高≥3 × ULN的（de）發生率為2.6%
（5/192），其中4例基線伴隨使用免疫抑製劑。
在所有適應症的臨床研究（jiū）中，ALT升高的患者沒有症狀（zhuàng），絕大多數病例的升（shēng）高（gāo）為一過
性，可以在隨後治療中緩解（jiě）。然而上市後有在接受阿（ā）達（dá）木單抗（kàng）治療的患（huàn）者中發生肝功能衰竭
以及少數可導致肝（gān）功能衰竭的嚴重肝病（bìng），例如肝炎包括自身免疫性肝炎的報道。
與咪唑硫嘌（piào）呤/6-硫嘌呤（lìng）合用（yòng）
在成人克（kè）羅恩病研究中，阿（ā）達木（mù）單抗和咪唑硫嘌呤/6-硫嘌呤合用時，觀察到惡性和嚴重
感染相關的（de）不良事件發生率高於單獨使用阿達木單抗。
【禁
忌】
對於阿達木單抗或製劑中其它成份過敏者（參見【成份】部分）。
活 動 性 結 核 或 者 其 它 嚴 重 的 感 染 疾 患（huàn） ，諸 如 敗 血 症 和 機 會 感 染 等（ 參 見
【 注（zhù） 意 事 項 】 部 分 ） 。
中 度 到重度心力衰竭患者（NYHA分類（lèi）III/IV級）（參見【注意事項】部分（fèn））。
【注（zhù）意事項】
感染
使用TNF拮抗劑的患者更易發生嚴重感染。肺（fèi）功能受（shòu）損可能增加感染發生的風險。在使用阿達木單抗之前、期間及使用後，必須嚴密監測患者是否出現感染，包括結核。由
於阿達木單抗（kàng）的清除可（kě）能（néng）長達（dá）4個月，因此在此期間應持續進行監測。
無論是慢性活動（dòng）性或局灶活動性感染，在感染未得到控製之前均不能開始阿達木單
抗治療。在有結核暴露史的患者和在結（jié）核或地方性真菌病（如組織胞漿（jiāng）菌病、球孢子
菌病或芽生菌病）高風險的地區旅行的患者中開始接受阿（ā）達木單抗治療之前，應對治療
的風險和效益進（jìn）行評估（參見機會感染）。
治療過程中出現感染的患者應予以嚴密監測並對其進行全麵的診斷評估。當患者出現新
的嚴（yán）重感染或膿毒症時，應（yīng）中斷阿達木單抗治療，采用適當的抗菌藥（yào）或抗真菌藥治療，直到（dào）感（gǎn）染得
到控（kòng）製。對具有感染複（fù）發病史、或者具有易於感染的情況，包括使用免疫抑製劑的患（huàn）者，醫生在
考慮對這些患者使用（yòng）阿（ā）達木（mù）單抗治（zhì）療時應當慎重。
嚴重感染（rǎn）：
使用阿達木單抗治療（liáo）有（yǒu）可能增加患者發生涉及各器官係統和部位嚴重感染的風險，此類情
況可能導致住院或死亡（參見【黑框警告】部分（fèn））。使用TNF拮抗（kàng）劑的患者已（yǐ）報告發生由細菌、
分枝杆菌、侵襲性真菌、病毒（dú）、寄生（shēng）蟲或其它條件致病（bìng）菌所致的機（jī）會性感染，包括曲黴病、
芽（yá）生菌病、念珠菌病、球孢（bāo）子菌病、組織胞漿菌病（bìng）、軍團菌病、李斯特菌病、肺孢子蟲病（bìng）和
結核（hé）病。這些患者經（jīng）常出現播散（sàn）性而非局限性疾病。在臨床試驗（yàn）中也發現了其他嚴（yán）重感染，
包括肺炎、腎（shèn）盂腎炎、膿毒性關節炎和（hé）敗血症（zhèng）。
類風濕關節炎（RA）患者使用TNF拮抗劑聯合阿巴西普或阿那白（bái）滯（zhì）素與更高（gāo）的嚴重感
染風險相關；因此，不（bú）推薦聯（lián）合使用阿達木單抗（kàng）和這（zhè）些生物製（zhì）劑治療RA。
阿達木單抗不應在活動性感染，包括局部感染的患者中使用。患者年齡大於（yú）65歲、伴
有（yǒu）合並症和/或同（tóng）時使用免疫抑製劑（如糖皮質激素或甲氨蝶呤），發生感染的風險可能更
大。在以下患者開始治療之前需考慮治療的風險和獲益（yì）：
患有慢性或複發性感（gǎn）染；
曾經暴露於結核；
有機會性（xìng）感染史；
曾到存在地方性（xìng）結核或（huò）地方性真菌病，如組織胞漿菌（jun1）病、球孢子菌病，或芽生菌病
的地區（qū）居住或旅行；
或者存在易患感染的潛在因素。
結核：
在（zài）接（jiē）受阿達木（mù）單抗治療的患者中（zhōng）已有結核病再激活和新發結核病例（lì）的（de）報道，其中包括（kuò）曾（céng）
接受治療的潛伏或活動（dòng）性結核患者，所出現的結核包括肺結核和肺外結核（即（jí）播散性結（jié）核）
。在阿達木單抗治療前和治療期間應對患者結核病危險因素進行評估和（hé）定（dìng）期檢測潛伏性結（jié）核感染。在評估中，應該包括患者（zhě）本人的詳細結（jié）核病史，以往與活（huó）動性結核人群的接觸史，以
及既往和/或當（dāng）前所采用的免疫抑製（zhì）劑治療。
應對所有患者進行（háng）篩查，包（bāo）括（kuò）胸部影像學（推薦胸部CT）和結核菌（jun1）素試驗，有（yǒu）條件者
建議行γ-幹擾素釋放試驗，根據可及性可選結核分枝杆（gǎn）菌抗原特異性T細胞酶（méi）聯免疫斑點試
驗（T cell enzyme-linked immune-spot assay，T-SPOT.TB）或（huò）T細胞酶聯（lián）免疫吸附技術（quanti
FERON-TB Gold, QFT-G），並且建（jiàn）議在患者病史（shǐ）中記錄檢驗結果。處方醫生應該考慮到結
核（hé）菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴重疾病或正在使用免疫抑製劑的患者（zhě）。
如果確（què）診患者具有活動性（xìng）結核，禁止使用阿達（dá）木單抗治療（liáo）。
在使用TNF拮抗劑治（zhì）療前對潛伏性結（jié）核感染進行治療，已顯（xiǎn）示可以減（jiǎn）少（shǎo）治療期間結核病
再激活的風險。在開始阿達木單（dān）抗治療之前，評估潛伏性結核是否需（xū）要治療；並考慮硬結
≥5毫米的結（jié）核菌素皮試陽性結果，甚至對（duì）以前曾用卡介苗（BCG）接種（zhǒng）的（de）患者是否需要治
療進行評估。
在抗TNF治（zhì）療期間，應定期（qī）評估結核風險（xiǎn），警惕肺外結核和播散性結核。治療期間一（yī）旦診
斷活動性結核，應立即停用抗TNF藥物，並（bìng）予（yǔ）規範抗（kàng）結核（hé）治療。
在下述情況（kuàng）下，醫生必須（xū）仔細（xì）權（quán）衡治療的利弊。
如果懷疑為潛伏性結核感染，必須向具有結核治療經驗的醫師進行谘詢。如果確診（zhěn）為（wéi）潛
伏性結（jié）核，在使用（yòng）阿達木單抗進行治療前，必須根據當地（dì）治療建議進行適當的預防性抗結核
治療。
對於那些具有多個或顯著結核感染危險因素，但結核篩查（chá）為陰性的患者和具有潛（qián）伏性或活
動（dòng）性（xìng）結（jié）核感染病史，卻又（yòu）不能（néng）確定進行過足夠療程治療的患者，在（zài）進行阿達木單抗（kàng）治療前，應該考
慮給（gěi）予適當的預防性抗結核治療。即使采取預防性抗結核治療（liáo），使用阿（ā）達木單抗仍出現了結（jié）核再
激活的病例。一些活（huó）動性結核已被成功治愈的患（huàn）者在進行阿達木（mù）單抗治療期間出現了結核複（fù）
發。建議請（qǐng）結核治療專家會診以幫助決定對個體患者是否適（shì）合開始抗結核治療。
如（rú）果在阿達（dá）木單抗治療（liáo）過程中或治療後，患者出現了（le）結核（hé）感染的體征（zhēng）/症狀（例（lì）如（rú），持
續性咳嗽、消（xiāo）瘦/體重減輕（qīng）、低熱、精神萎靡）應該建議患者立（lì）即就診。
強烈建議對在阿達木單抗治（zhì）療期間新發感（gǎn）染的患者在鑒別診斷中考慮結核病，尤其是在
患者曾經或最近去過結核病高發國家，或曾與活動（dòng）性結核病患者密切接觸（chù）的情況（kuàng）下。
監 測
在阿（ā）達木單抗治療期間和治（zhì）療後需密切監（jiān）測患者感染症狀（zhuàng）和體征的發展，包括在開始治療
前潛伏性結核感染檢（jiǎn）查結果為陰性的患者可能發生的結核病。當使（shǐ）用阿（ā）達木單抗治（zhì）療時，潛伏
性結（jié）核感染檢測也可能出現假陰性。如果患者在治療過程中出現嚴重感染（rǎn）或（huò）膿毒症應停用阿達木單抗。對於在使用阿達木單（dān）
抗（kàng）治療期（qī）間出（chū）現了新發感染（rǎn）的患者（zhě），應（yīng）密（mì）切監（jiān）測，對免疫功能低（dī）下的患者進行（háng）合適（shì）的及時和全麵
的診斷性檢查，並采取適當的抗菌治療。
侵襲性真菌感染等機會性感染：
在接受阿達木單（dān）抗治療的患者（zhě）中觀察到包括（kuò）侵襲性真菌感染在內的（de）機會性感染。由於此
類感染在以往使用TNF拮抗劑的患者中未被認知而延誤了適當治療，可能會導致致命（mìng）的（de）後果。
如果患者出現嚴重的全身性疾（jí）病（bìng）或在真菌病流行的地（dì）區居住或旅行，需在（zài）鑒別（bié）診斷中考
慮侵襲性真菌感染。對於出（chū）現發燒、不（bú）適、體重下（xià）降、發汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺（fèi）浸潤
或其他嚴（yán）重的全身性疾病（有或無伴（bàn）隨休克）等（děng）征兆或症狀的患者，應被疑似為侵襲性真菌
感染，並立即停止使用阿達木單抗。在某些活動性感染的患者中組織胞漿（jiāng）菌病抗（kàng）原（yuán）和抗體檢
測可（kě）能為陰性。在進行診斷性檢查時，應考慮適當的經驗性抗（kàng）真菌治療，並同時考慮嚴重真（zhēn）
菌感染的風險和抗真菌治療的風險。應與具有侵襲性真菌感染診治經驗的醫師協（xié）商，對這些
患（huàn）者進行診斷並（bìng）實施抗真菌（jun1）治療（liáo）。
惡性（xìng）腫瘤
目前，還沒有對惡性腫瘤（liú）患者采（cǎi）用阿（ā）達木單抗治療、或對已經出現惡性腫瘤的患者（zhě）繼續進行
阿達木單抗治療的研究。因此，在已知患有惡（è）性腫瘤的患者中（除已成功（gōng）治愈的非黑色素瘤
皮膚（fū）癌（NMSC）患者（zhě）），開（kāi）始采用TNF拮抗劑包括阿達木單抗進行治療時，或（huò）在發生惡性
腫瘤的患者中考慮繼續進（jìn）行TNF拮抗劑治療（liáo）時，應充分考慮其（qí）風險和獲益。
成人（rén）惡（è）性腫瘤
在某些TNF拮抗劑，包括阿達木單抗的臨床試驗的對照階段，相較於對照治療的成年
患者，在TNF拮抗劑（jì）治（zhì）療組的（de）成年患者中可以（yǐ）觀察到更多的惡性腫瘤病（bìng）例。在類風（fēng）濕關節
炎（yán）（RA）、銀屑病關節炎（yán）（PsA）、強（qiáng）直性（xìng）脊柱炎（AS）、克羅恩病（CD）、潰瘍性結
腸炎（UC）、斑塊狀（zhuàng）銀屑病（Ps）、化膿性汗腺炎（HS）和葡（pú）萄膜（mó）炎（UV）成人患者中
進行的39項阿達木單抗全球臨（lín）床試驗的對照階段，除非（fēi）黑色素瘤（基底（dǐ）細胞和（hé）鱗狀細胞）
皮膚癌外，惡性腫瘤的發生率在7973例阿達木單抗治療的患（huàn）者中為0.7/100患者年[0.48，
1.03(95%置信區間)]，在4848例對照治療的患者中為0.7/100患者（zhě）年[0.41，1.17(95%置信區
間)]（阿達（dá）木單抗治療的患者和對照治療（liáo）的患者中位治療時間均為4個月）。在RA、PsA、
AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的52項阿達木單抗全（quán）球對照和非對照臨床試
驗中，除淋巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）外，最常觀察到的惡（è）性腫瘤為乳腺癌、結
腸癌、前列腺癌、肺癌以（yǐ）及黑色素瘤。在（zài）這些研究的對照（zhào）和非對照階段（duàn）中使用阿達木單抗（kàng）治
療的患者發生的惡性腫瘤，在類型和數（shù）量上與根據SEER數據庫統（tǒng）計的在全美國人口中預
期的情況是相似的（經年 齡 、 性 別 和 種 族 校（xiào） 正 ）。 在 類 風 濕 關 節 炎 （RA）、 強 直
性 脊 柱炎 （AS）、 銀 屑病（bìng） （Ps）和克羅恩病（CD）中國成人患者中進行的（de）4項（xiàng）阿達木單抗臨床試驗的對（duì）照階段，在911例阿達木單（dān）抗治（zhì）療的患者或365例對照治療的患者中沒
有（yǒu）觀察到（dào）惡性腫瘤（阿達木單（dān）抗治療的患者和對照治療的患（huàn）者的中位治療時間均為3個月（yuè））
。在RA、AS、Ps和CD中國成（chéng）人患者中進行的阿達木單抗（kàng）4項對照臨床試驗的開放標簽擴展階
段和2項非對照臨床試驗中，在（zài）1320例阿達木單抗治（zhì）療的患者（中位治療時間6個月）中共觀（guān）察
到3例惡（è）性（xìng）腫瘤，分別為子（zǐ）宮內膜癌、胃癌和（hé）肺部腫瘤。惡性腫瘤的發生率為（wéi）0.38/100患者-年
[0.10，1.20(95%置（zhì）信區間)]。
在具有更高惡（è）性腫瘤風險的成年患者（即具有（yǒu）明顯（xiǎn）吸煙史的慢性阻塞性肺疾病（bìng）（COPD）
患者以及經環磷酰胺（àn）治療的韋格納肉芽腫患者（zhě））中（zhōng）進行的其它TNF拮抗劑的對照試驗中，相
比（bǐ）於對照（zhào）組，TNF拮抗劑組的惡性腫瘤發生率更高（gāo）。
根據現有（yǒu）數據，尚不（bú）清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結腸癌的發病（bìng）風險有影響。所有
潰瘍性結腸炎伴不典型增生或結（jié）腸癌風險增（zēng）高的患者（比如，長期潰瘍（yáng）性結腸（cháng）炎或原發性硬
化性（xìng）膽管（guǎn）炎患者），或已有不典型增生或結腸癌病史的患者，均應該在給藥前以及整個病程期
間，定期進行（háng）不典（diǎn）型增生的篩查，評估內容可根據當地治療指南，至少應包括結腸鏡檢查和組織活
檢（jiǎn）。
非黑色素瘤皮膚癌
39項在RA、PsA、AS 、CD、UC、Ps、HS和UV成（chéng）年（nián）患者中進行的阿達木單抗（kàng）全球臨床（chuáng）試（shì）
驗的（de）對照階段，在（zài）阿達木單抗治療的患者中非黑色素瘤皮膚癌（ái）（NMSC）的發生率為
0.8/100患者-年[0.52，1.09(95%置信區間)]，在對（duì）照治療的患者中為0.2/100患者-年[0.10，
0.59(95%置信區間（jiān）)]。在使用阿達木單抗治療前及（jí）治療期間（jiān），應檢查所有患者（zhě）是否存在NMSC，
特（tè）別是有長期免疫抑製（zhì）劑治療史的患者或有PUVA治療史的銀屑病患（huàn）者。
淋（lín）巴瘤和白血病
在所有TNF拮（jié）抗劑的成人臨床試驗的對照階段，相（xiàng）比於（yú）對照治療（liáo）組，在TNF拮抗劑（jì）
治療組的患者中可以觀察到更多的淋巴瘤病例。39項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、
HS和UV成人患者中進（jìn）行的阿達木單抗全（quán）球臨床試驗的（de）對照（zhào）階段（duàn），在7973例阿（ā）達木單抗
治療的患者中發生2例淋巴瘤，在4848例對照治療的患者中發（fā）生1例淋巴瘤。52項在RA、
PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的（de）阿達木（mù）單抗全球對照和非（fēi）對照臨
床試驗（中位治（zhì）療時（shí）間約0.7年）中，阿達木單抗治療的患者有24605例，超過40215患
者年，觀察到的淋巴瘤的發生率約為0.11/100患者年。這比（bǐ）根據SEER數據庫統計的在全
美（měi）國人口中預期的發生率（經年齡，性別和種族校正）大約高（gāo）3倍。在阿達木單抗臨床
試驗中的淋巴瘤發生率和其它TNF拮抗劑（jì）臨床試驗中的（de）淋巴瘤（liú）發生率無法比較，且無法
預測在（zài）更廣的患者人群中的發生（shēng）率。即（jí）使在未經TNF拮抗（kàng）劑治療的情（qíng）況下，RA和其它慢
性炎症性疾病患者，特別是那些具有高活動性疾病和/或長期暴露於免疫（yì）抑製劑治療的
患者，可能比一般人群淋巴瘤的發生風險更高（可（kě）高達（dá）幾倍）。對於RA和其他（tā）適應症，有關於急性和慢性白血（xuè）病（bìng）的上市後病例被報告與使用TNF拮抗劑有關（guān）。即使未經TNF拮
抗劑治療，RA患者也可能比一（yī）般人群有更高的風險（約2倍）發生白血病。
兒童和青（qīng）年患者中（zhōng）的惡（è）性腫瘤
在接受TNF拮抗劑，包括阿達木單抗治（zhì）療的兒童、青少年和年輕（qīng）成人患（huàn）者（起始治療
年齡≤18歲）中已有發生惡性腫瘤的報（bào）告，其中一些是（shì）致命的。約一半的病（bìng）例是淋巴（bā）瘤（liú），包括霍
奇金（jīn）和非（fēi）霍奇金淋巴瘤。其餘的病例為各種不同的惡（è）性腫瘤（liú），包括在兒童和（hé）青少年中不常見的
通常（cháng）與免疫抑製和惡性疾病相關的罕見惡性腫瘤。惡性腫瘤在中位治療時間30個月（1~84個
月）後發生。多數患者正在同時接（jiē）受免疫抑製劑治療。這些（xiē）上市後報（bào）告的病例來源於多種
資料，包括登（dēng）記數據（jù）庫和（hé）自發上市後報告。
已報告有（yǒu）肝脾T細胞淋巴瘤（HSTCL），一種罕見（jiàn）類（lèi）型的（de）T細胞淋巴瘤的上市（shì）後病例發生
在使用TNF拮抗劑包括阿達木單抗治療的患（huàn）者中。這些（xiē）病例病程發展迅猛，且已經死亡（wáng）。這些報
告的病例多數（shù）發生在克羅恩病或潰瘍性結腸（cháng）炎的患者，且多數是青少年或年輕成年男性。幾（jǐ）乎
所有這些患者在診斷時或診斷前已接受免疫抑製劑硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP）聯合TNF拮
抗劑治療。目前尚不確定HSTCL的發生是否與使（shǐ）用（yòng）TNF拮抗劑或TNF拮抗劑聯用其它（tā）免疫抑製
劑有（yǒu）關。應謹慎考慮阿達木單抗聯合硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤的潛在風險。
過敏反應
已有（yǒu）阿達木單抗治（zhì）療後出現過敏反應和血管神經性水腫的報告。如果發生過敏性（xìng）反應或其（qí）
它嚴重過敏反應，應（yīng）立即停止阿達木單抗（kàng）給（gěi）藥，並給予適當的治療。在阿達木單抗成人臨床（chuáng）試（shì）驗
中，已經（jīng）觀察到過敏性反應（例如，過敏性皮（pí）疹、類過敏反應、固定性藥物反應、非特異性
藥物反應、蕁麻疹）。
乙型肝炎病毒再激活
使用（yòng）包括阿達（dá）木單抗在內的TNF拮抗劑，在（zài）慢性乙型（xíng）肝（gān）炎病毒（HBV）攜帶者（即表
麵抗原陽性）中可能會增加病（bìng）毒再（zài）激活的風險。一（yī）些（xiē）病例（lì）已出現導致患者死亡的結果（guǒ）。這（zhè）些報告
多數都發生在同時接受其它抑製（zhì）免疫係統的（de）藥物的患者中，這（zhè）也可能促成了HBV再激活。
在開始TNF拮抗劑治療前（qián），應對患者進行HBV感染檢測。應評估具有HBV感染風險的患者
先前HBV感染的（de）證據。對於（yú）乙肝（gān）病毒檢測結果為陽性的患者，建議谘（zī）詢有治療（liáo）乙肝經驗的相關專
業醫生。對確定為乙肝病毒攜帶者的患（huàn）者處方TNF拮（jié）抗劑務必謹慎。目前，對乙肝病毒攜帶者
在接受TNF拮抗劑治療的同時給予抗病（bìng）毒治療，以防止HBV再激活（huó）的安全（quán）性和有效性尚未獲
得充分（fèn）證據。對於那些需要進（jìn）行TNF拮抗劑治療的乙肝病毒攜帶（dài）者，應在（zài）整個治（zhì）療期間以及終（zhōng）
止治療後的幾個月中，嚴密監控活動性HBV感染的（de）臨床和實驗室征象。如果患者出現HBV再
激活，應停止阿達木單（dān）抗的治療，並在適當的支（zhī）持治療下采取有效的抗病（bìng）毒治療（liáo）。HBV再激
活被控製（zhì）後重啟TNF拮抗劑治療的（de）安全性尚（shàng）未明確。因此，在（zài）這種情況下考慮恢複阿達木單
抗治療時（shí）要特別謹慎，並需密切監（jiān）測患者。神經係統反應
使用包括阿達木單抗（kàng）在內的TNF拮抗劑與一些（xiē）罕（hǎn）見的中樞（shū）神經（jīng）係統脫（tuō）髓鞘疾病病例
的新發或臨（lín）床症狀和/或影像學表現惡化有（yǒu）關，這些疾病包括多發性硬化（MS）和視神
經炎（yán），以及外周脫髓鞘疾病（bìng），包括格林-巴（bā）利綜合征。對以往存（cún）在或近期新發中樞及外周神（shén）
經係統脫髓鞘病變的患（huàn）者，醫生在（zài）給予（yǔ）阿達木單（dān）抗治療時應格外小心。若發生任（rèn）何這些疾病，應考
慮終止阿達木（mù）單（dān）抗給藥。已知中間葡萄膜炎和中樞脫髓鞘疾病之間具有相關性。在開始阿達木
單抗治療前，應對非感染（rǎn）性中間（jiān）葡萄膜炎患者進行神經係統評價，並且在治療期間定期進行評
估，以估（gū）計之前是否已存在或治療期間是否出現中（zhōng）樞脫髓鞘疾病。
免（miǎn）疫抑製
在進行阿達木單抗研（yán）究的64名類風濕關節（jiē）炎患者中，沒有跡象表明阿達木單抗（kàng）對
遲發型過敏反應、免疫球蛋白的水平產生抑製作用，也不會改變T細胞、B細胞、NK
（自然殺傷）細胞、單核（hé）細胞/巨噬細胞和中性（xìng）粒細胞的數量。
血液學反應
在（zài）使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙（ài）性貧血在（zài）內的全血細胞（bāo）減少的報
告。少數（shù）報告了使用阿達木單抗時出現的血液係統不良反應，其中（zhōng）包括具有臨床意義
的血細胞減少（例如血小板減少、白細胞減少）。這些病例與使用阿達木單抗的因果
關係尚不清楚。如果患者出現了惡液質（zhì）的體征和症狀（例如，持續發熱、挫（cuò）傷、出血、
皮膚蒼白）應該（gāi）立（lì）即診治。對於那（nà）些已經確診血液（yè）係統異常的患者，應（yīng）該立即停（tíng）止（zhǐ）阿
達木單抗的使用。
免疫接種
在一項RA患（huàn）者參加（jiā）的安慰劑對照臨床試驗中，當阿達木單抗與肺炎球菌多糖疫苗
和（hé）流感疫苗同時使用時，患者的抗肺炎（yán）球（qiú）菌抗體應答（dá）在阿達木單抗治療組和安慰劑治
療組中未（wèi）檢測（cè）到差異。阿達木單抗治療組和安慰劑治療組有相似比例的患者產生保護
水（shuǐ）平的抗流感抗體；但（dàn）在接受阿達木單抗治療的患（huàn）者中，抗流感（gǎn）抗體總滴度略低，其
臨床意義未明（míng）。使用阿達木單抗治療（liáo）的患（huàn）者可以同時接受除（chú）活疫苗之外的疫苗接種。尚
無在阿達木單抗治療的患者中活疫苗造成（chéng）繼發感染傳播的報（bào）告。
專家推薦若可能的（de）話，兒童患者在開始阿達木單抗治（zhì）療前，應了解符合目前免疫接
種指南要求的所有最新免疫接種選（xuǎn）擇。除了（le）活疫苗（miáo）外，患者在接受阿達木單抗治（zhì）療時可（kě）
接種其他疫苗。
對於在子宮內曾暴露於（yú）阿達木單抗的嬰（yīng）兒，給予活（huó）疫苗或減毒活疫苗的安全性尚
未（wèi）知。在對這些嬰兒免疫接種前應慎重考慮其風險和獲益。不推薦在嬰兒母親妊娠期
間最後一次注（zhù）射阿達木單抗後5個月內對嬰兒接種活疫苗（例如卡（kǎ）介苗疫苗）。
充血（xuè）性心（xīn）力衰竭已報（bào）告使（shǐ）用（yòng）TNF拮抗劑治療後有充血性心力衰竭（CHF）加（jiā）重和新發CHF的（de）病例。
在接受阿達木單抗（kàng）治療的患者中，也報告了充血性心力衰竭惡化（huà）的病例。阿達木單抗
尚未在CHF患者中（zhōng）進行正式的研究；然而，在另（lìng）外一種（zhǒng）TNF拮抗劑的（de）臨床試驗中，觀察
到CHF相關的（de）嚴重不良反（fǎn）應（yīng）的發生率更高。在一項使用另（lìng）外一（yī）種TNF拮抗劑的臨床研究（jiū）
中，觀察到由於充血性心力衰竭所造成（chéng）的死亡率上升。對於那些患有輕度心力衰竭（jié）（NYHA
分類I/II級）的患（huàn）者，在（zài）使用阿（ā）達木單抗時應當特別謹慎，並密切監測。中（zhōng）重度心力（lì）衰竭（
參見【禁忌】部分）是阿達木單抗（kàng）的禁忌（jì）症。如（rú）果患者出（chū）現充血性心力衰竭的症狀，或者以（yǐ）往
的症（zhèng）狀出現惡化（huà）應該停止使用阿達木單抗。
自（zì）身免疫過（guò）程
阿達木單（dān）抗藥物治療會導致自身抗體的（de）形成。長期使用阿達木單抗進行治療對（duì）自身免（miǎn）疫性
疾病（bìng）的影響尚不清楚。如果在使用阿達木單抗治（zhì）療後，患者（zhě）出現狼（láng）瘡（chuāng）樣綜合征的（de）症（zhèng）狀，並且（qiě）雙鏈
DNA抗體陽性時（shí），應該立即停止阿達木單抗治療（參見【不（bú）良（liáng）反應】部分（fèn））。
同時使用生物類抗風濕藥物和TNF拮抗劑
在同（tóng）時使用阿那白滯（zhì）素和另外一種TNF拮抗劑—依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀
察到嚴重的感染，並且與（yǔ）單獨使（shǐ）用依那西普（pǔ）比（bǐ）較，不（bú）能提高臨床療效。根據依那西普（pǔ）與阿（ā）那白
滯素聯（lián）合使用中出現的不良反應特性，在阿（ā）那白滯素與其它（tā）TNF拮抗劑聯合使用時也可能（néng）產（chǎn）生
相（xiàng）似毒性。因此（cǐ），不（bú）推（tuī）薦阿達木單抗和阿（ā）那白滯（zhì）素聯合使用（參見【藥物相互作用】部分）。
不推薦同時使（shǐ）用阿達木單抗和其他生物（wù）類（lèi）抗風濕藥物（例（lì）如阿那白滯素和阿巴西（xī）普）或其（qí）
他TNF拮抗劑，因（yīn）為這樣（yàng）增加（jiā）了感染包括（kuò）嚴（yán）重感染和其他（tā）潛在藥物相互作用的風險（參（cān）見【藥
物相互作用】部分）。
手術
關於接受（shòu）阿達木單抗治療患者手術安全性的經驗很有限。在對患者計劃實行手術時（shí），應考
慮到阿（ā）達木單（dān）抗具有較長的半衰期。接受阿達木單抗治療的患者需要手術時，應該密切關注患
者的感染情況，並且采取適當措施。接受阿達木單抗治（zhì）療患者的關節成形（xíng）術安全性經驗也很有（yǒu）
限。
小腸梗阻
對克羅恩病治療無效，則表示腸腔內可能（néng）存在固定的纖維性狹窄，需要手術治療。現有的
數據表明，阿達（dá）木單抗不會造成腸（cháng）腔狹窄或導致其加重。
老年人（rén）群
接受（shòu）阿達木單抗治療的65歲以（yǐ）上的患者發生嚴重（chóng）感染和惡性腫瘤的（de）頻率高於65歲以下的
患者。其中一些還（hái）會出現致（zhì）命的（de）後果。因此，老年患者治療時應特（tè）別注意有關的感染風險。
兒童人群
見以上免疫（yì）接種部分。對駕駛和（hé）操作機（jī）器能力的影響（xiǎng）
阿達木（mù）單抗對駕駛和操作機器有輕微的影響。接受阿達木單（dān）抗治療可能會引起頭暈（包
括眩暈、視覺障礙和疲勞）（參見（jiàn）【不良反應】部分）。
如果過量使用本品
如果您意外地比您的治療醫生或藥師告知的（de）頻率更頻繁地（dì）注（zhù）射了本品，您應該（gāi）告知您的（de）治
療（liáo）醫生或藥師。您應該始終保留藥品的外包裝（zhuāng），即使是空的。
如果您停用本品
應當與您的治（zhì）療醫生（shēng）就是否停用本品進行討論。停藥之（zhī）後，您的症狀可能會複發。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
具有（yǒu）生育（yù）能力的女性（xìng）
建（jiàn）議具有生育可能的女性患者使用適當的避孕方法，避免妊（rèn）娠，並且在結束阿（ā）達木單抗治
療後至少繼續使（shǐ）用（yòng）該方式5個月持續避孕。
妊娠
大量（大約2100例）前瞻性收集的暴露於阿達木單抗的病（bìng）例，生產（chǎn）了已知（zhī）結局（jú）的活胎，
包括1500多例孕早期暴（bào）露病例，未表明新生兒畸形率增加。
在（zài）一項前瞻性隊列登（dēng）記研究中，招募了257例（lì）至少在孕早期接受阿達木單抗治療的類
風濕關節炎（RA）或克（kè）羅恩病（CD）女性（xìng）患者和120例未接受阿達木（mù）單抗（kàng）治療的RA或CD
女性患者（zhě）。主（zhǔ）要（yào）終點是重大出生缺（quē）陷的患病率。至少出現一個重大出生缺陷（xiàn）的活胎發生率
分別是：接受阿達木單抗治療的RA女（nǚ）性中是6/69（8.7%），未接受治療的RA女性中是5/74
（6.8%）（未（wèi）校正的（de）OR為1.31，95%CI 0.38-4.52）；接受阿達木單抗治療的CD女性中是
16/152（10.5%），未接受治療的CD女性中是3/32（9.4%）（未校正的OR為1.14，95%CI
0.31-4.16）。RA和CD聯合校正的OR（考慮了基線差異（yì））是1.10（95%CI 0.45-2.73）。接
受阿達木單抗治療和未（wèi）接受阿達木單抗治療的女性的（de）次要終點無明顯差異，如自然流產、
輕微出生缺陷、早產、出生體重指標和嚴重或機會性感染；未報告死胎或惡（è）性腫瘤。數據
的解讀可能受到研究方法學的限製，包括樣本量小和（hé）非隨機設（shè）計。
在猴中（zhōng）進行的一項（xiàng）毒理學研究表明，阿達木單抗不具有母體毒性（xìng）、胚胎毒性和致畸性。
尚（shàng）無阿（ā）達木單抗對幼崽（zǎi）產生出生後（hòu）毒性的臨床前數（shù）據。
因為阿達木單抗是（shì）TNFα抑製劑，因此在妊娠過（guò）程中使用會對新生兒的（de）正常免疫反應（yīng）產生
影響。在妊娠期間，僅在明確需要時使用阿達木單抗。
妊娠期間接（jiē）受阿達木單抗的女性，其體內的阿（ā）達木單抗可能透過胎盤進入胎兒血清中（zhōng），
從而（ér）增加這些嬰兒感染的風險。對於在（zài）子宮內暴露於阿達木單抗（kàng）的嬰（yīng）兒，不推薦在其母親妊
娠期間最（zuì）後一次注射（shè）阿達木單抗後的（de）5個月內對嬰兒接種活疫（yì）苗（例如卡介苗（miáo）疫苗）。
在使用（yòng）阿達木單（dān）抗治療的10例患有炎症性腸病的孕婦中進行的一項獨立的（de）臨床研究中，測定（dìng）了母親血清和臍帶血（N=10）中以（yǐ）及嬰兒出生當天的血清（N=8）中的（de）阿達木單（dān）抗的
濃度。最（zuì）後一劑的阿達（dá）木單抗於分娩前第1和第56天之間（jiān）給予（yǔ）。阿達木單抗的濃度在臍帶血、
嬰兒血清和母親血清中分別為0.16-19.7 μg/mL、4.28-17.7 μg/mL和（hé）0-16.1 μg/mL。在（zài）除一個病（bìng）例外
的所有病例中，阿達木單抗在臍帶血的水平高於在母親血清的水平，表（biǎo）明阿達木單抗（kàng）可（kě）穿過胎盤。
另外，有一名嬰兒的血清阿達（dá）木單抗水平在以下（xià）時間點分別為：第6周（1.94 μg/mL）、第7周（1.
31 μg/mL）、第8周（0.93 μg/mL）和第11周（0.53 μg/mL），這表明在子（zǐ）宮內（nèi）暴露的嬰兒
在出生後至少3個月內仍可在血清中檢測到阿達木單抗。
哺乳（rǔ）
來自已發表文獻的有限信息表明，阿（ā）達木單抗以極低的濃度通過乳汁排（pái）泄，人（rén）乳汁中存（cún）
在的阿達木單抗濃度是母體血（xuè）清水平的0.1%至（zhì）1%。在口服給藥時，免疫球蛋白G蛋（dàn）白在腸道
發生（shēng）水解，生物利用度較（jiào）差。預期不會影響接受哺乳的新生兒/嬰兒。因此，哺乳期間可以使用阿
達木單抗。
生育力
尚無阿達木單抗對生（shēng）育力影響的臨床前數據。
【兒童用藥】
參見（jiàn）【適應症】、【用法用量】、【不良反應】及【注意事項（xiàng）】。
【老年（nián）用藥】
參見【用法用量】及【注（zhù）意事項】。
【藥物相互作用】
甲氨蝶呤
在類風濕關節炎、幼年特發性關節炎和銀屑病關節炎患者中，將阿達木單抗作為單一藥物
治療以及與甲氨蝶呤聯合（hé）用藥進行研究。與作為單藥治療相比，阿達木單抗與甲氨蝶呤同時使
用時（shí）產生的（de）抗體較低。不使用甲氨蝶呤會造成抗（kàng）體形成增加，加快清（qīng）除，減少阿達木單抗療效。
雖（suī）然甲氨蝶呤（lìng）會降低阿（ā）達木單抗的表觀清除率（lǜ），但根（gēn）據（jù）目前證據，並不建議調整阿（ā）達（dá）木單抗或
甲氨蝶呤的劑量。
生物（wù）製劑
不推薦阿達木單抗和阿（ā）那（nà）白滯素聯合用藥（yào）（參（cān）見【注意事（shì）項】部分）。
不推薦阿達木單抗和阿巴西普聯合用藥（yào）（參見【注意事（shì）項】部（bù）分）。
在接受（shòu）利妥昔單抗治療並隨（suí）後接受一種TNF拮抗劑（jì）治療的（de）RA患者中已觀察到更高（gāo）的嚴重（chóng）
感染（rǎn）發生率。沒有關於同時使用阿達木單抗和其它生物製劑治療RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、
HS和UV患者的充足（zú）信（xìn）息。不推薦（jiàn）阿達木單抗和其（qí）它生物類抗風濕藥物或其它TNF拮抗劑聯合用藥，因為這樣可能（néng）會（huì）
增（zēng）加感染和其它潛在藥物相互作（zuò）用的風險。
活疫苗
避免阿達木（mù）單抗與活疫（yì）苗同時使用（參見【注意事項】部分）。
細胞（bāo）色素P450底物
在慢性炎症過程中（zhōng）升高的細胞因子（如TNFα、IL-6）水平可能會抑製（zhì）CYP450酶的
生（shēng）成。拮抗（kàng）細胞因子（zǐ）活性的分子，如阿達木單抗，可能會影響CYP450酶的生成。正在
使用治療指數窄的（de）CYP450底（dǐ）物治（zhì）療的（de）患者，自開始或停止阿達木單抗治療，建（jiàn）議監測治
療效（xiào）果（如華法林）或藥物濃度（如環孢菌素或茶堿（jiǎn）），並且藥物的個（gè）體劑量（liàng）可以根據
需要進行調整。
藥物配伍（wǔ）
由於沒（méi）有進行藥物配伍研究，阿（ā）達木單抗不能與（yǔ）其他藥物混合使用。
【藥物過量】
在臨床研究中，沒有觀（guān）察到劑量限製毒性。所評估的最大多次靜脈注射劑量為
10mg/kg，大約為推薦劑量（liàng）的15倍。如有過（guò）量使用，建議監測患者是否出（chū）現不良反應的
症狀和體征。如（rú）果出現，應立即給予適當的治療。
【臨床試驗】
類風濕關節炎（RA）
原研藥在國外開展的臨床試驗：
在所有的類風濕（shī）關節炎（yán）的臨床研究中，共有超過3000名患者對（duì）阿達木單（dān）抗參（cān）加了評（píng）估。在
五項隨機、雙盲和嚴格對照的研究中，對阿達木單抗治療類風（fēng）濕關節炎的有效性和安全性進行
了評估。其中某些患者的治療時間長達120個月。在兩項隨機、陽性對照、單（dān）盲、兩階段交叉
研究中評價了阿達木單抗40mg/0.4ml的注（zhù）射部位（wèi）疼痛。
在RA研究I中（zhōng），對271名患者進行了評估，這些患者（zhě）患有中重度類風濕關節炎，年齡不小於18
周歲，至少對一種改善病情（qíng）抗風濕藥治（zhì）療無效，每周使用12.5至25mg的（de）甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤不
能（néng）耐受，則使用10mg）但治療效（xiào）果不佳，並且（qiě）每（měi）周甲氨蝶呤用量保持在10至25mg。以（yǐ）上患者每兩
周皮下注射給以20、40或80mg的阿達木單抗或安慰劑，共治療24周。
在（zài）RA研究II中，對544名患有中（zhōng）重度活動期類風濕關節炎的患者進行評估（gū），患者年齡不小於18
周歲，至（zhì）少（shǎo）對一種改善病情抗風濕藥治療（liáo）無效，皮下注射每兩周給以20或40mg阿達木單抗或者安（ān）慰
劑，共治療26周；或每周皮下注射阿達木單抗或（huò）安慰（wèi）劑治療，共治療26周。不能（néng）使用其它改善病（bìng）情
抗風（fēng）濕藥。在RA研究III中，對619名患有中重度活動期類風濕關節（jiē）炎的患者進行評估，患者年齡不小於（yú）18
周歲，每周使用12.5至（zhì）25mg的甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤不能耐受，則（zé）使用10mg）治療效（xiào）果不佳。
以上患者被分（fèn）為3組，第一組每周使用安慰劑注射治療52周，第2組每周使用（yòng）阿（ā）達木單抗20mg治療52
周，第3組每兩周皮下注射阿達木單抗40mg治療，間隔的一（yī）周給予安慰劑治療。在52周（zhōu）治療結束（shù）後，
457名患者（zhě）加（jiā）入（rù）到每兩周使用40mg阿達木單抗和甲氨（ān）蝶呤的開放研究（jiū）之中，共使用10年。
在RA研究IV中，對636名患（huàn）有中重度活動期類（lèi）風濕（shī）關節炎的患者（zhě）進行初步的安全性評估，患者
年（nián）齡不小於18周歲。參加研究的患者可以從未接受過抗風濕藥物的治療，也（yě）可（kě）以（yǐ）繼（jì）續當前的類風濕
治療，但必須至少維持原有治療28天。這些治療藥物可以包括甲氨蝶呤（lìng）、來氟米特、羥基氯喹、柳
氮磺胺吡啶和/或氯金酸鈉。患者被隨機分配入每兩周使用40mg阿（ā）達木單抗或（huò）安（ān）慰劑組的研究中（zhōng），
共治療24周。
在RA研（yán）究V中（zhōng），對從（cóng）未接受過甲氨蝶呤治療的799名（míng）中重度（dù）早期活動性類風濕關節炎（平（píng）均罹
患時間小於9個月）成（chéng）年患者進行了評估。本研究旨在比較阿達木單抗單藥治療、甲氨蝶呤單藥治
療或者阿達（dá）木單抗與甲氨蝶（dié）呤聯合用藥，在減輕症狀和體征，及減慢關節損傷進展的有效性。在（zài）
這項研究中，阿達木單抗使用方法（fǎ）為每兩周40mg，使用104周。
RA研（yán）究VI和VII各評價了60例18歲（suì）以上具（jù）有（yǒu）中度至重度活動性類風濕關節炎的患者。入組患者
為目前使用阿達木單抗 40mg/0.8ml且平均（jun1）注射部位疼痛評分為至（zhì）少3 cm（使用0-10 cm VAS）的患
者，或者開始阿達木單抗40 mg/0.8ml 治療的生物製劑初治患者。患者（zhě）被隨機分配接受 40mg/0.8ml
或（huò）40mg/0.4ml阿達（dá）木單抗單次給藥，隨後在下次給藥時給予另一規格單次注射。
RA研究I、II和III的主要終點（diǎn），以及研究IV的次（cì）要終點是在24或26周時，達到ACR20治療
反應的患者（zhě）百分比。研究V的主要終點為52周時達到ACR50治療反應患者的百分比。研究III
和（hé）V還具有一個主要終點，為52周時病變進展的（de）延緩（通過X線（xiàn）結果判斷）。研究III還有一
個主要終點為生活（huó）質量改變。RA研究VI和VII的（de）主要終點為注射後通過0-10 cm VAS測定的
注（zhù）射部（bù）位疼痛。
ACR治療反應
在研（yán）究I、II和III中，接受阿達木單（dān）抗治療的患（huàn）者達到ACR20、50和70治療反應的（de）百分比
保持一致。表5總結了每兩周使用40mg阿達木單（dān）抗的治療結果。
表 5 安慰劑對（duì）照研究中的ACR治療反應（患者百分比）
治療（liáo）反（fǎn）應
研究I a**
研究II a**
研究III a**
安慰劑
/MTXc
N=60
阿達木單抗
b
/
MTXc
N=63
安慰劑
N=110
阿達（dá）木單
抗b
N=113
安慰劑
/MTXc
N=200
阿達木單
抗（kàng）b /
MTXc
N=207ACR 20
6個月
12個月
ACR 50
6個月
12個月
ACR 70
6個月
12個月
13.3%
NAd
6.7%
NA
3.3%
NA
65.1%
NA
52.4%
NA
23.8%
NA
19.1%
NA
8.2%
NA
1.8%
NA
46.0%
NA
22.1%
NA
12.4%
NA
29.5%
24.0%
9.5%
9.5%
2.5%
4.5%
63.3%
58.9%
39. 1%
41.5%
20.8%
23.2%
a. 研究I 24周時（shí），研究II 26周時，研究III 24周和52周時。
b. 每兩周使用40mg阿達木單抗。
c. MTX=甲氨蝶呤。
d. NA未檢測。
** p<0.01，阿達木單抗比安（ān）慰劑。
在（zài）RA研（yán）究I~IV中，與安慰劑（jì）相比較，所有的ACR反（fǎn）應評價標準（關節疼痛和關節腫脹數、
患者和醫生對疾病和（hé）疼痛的評分、健康（kāng）評估量表（HAQ）評分以及CRP (mg/dl)數（shù）值）均
在24或26周出現了改（gǎi）善。在研究III中，這些改變持續了52周。在RA研究III的擴展開放研究中，
絕（jué）大（dà）多（duō）數取得了ACR反應的患（huàn）者在10年中療效得以保持。在207名患者中，114名患者在5年（nián）中
連續每兩周（zhōu）使用40mg阿達木單抗。在這些患者中，86名（míng）患者（75.4%）達到ACR20；72名患者（zhě）
（63.2%）達到ACR50；41名患者（zhě）（36%）達到ACR70。在207名患者中（zhōng），81名在10年中連續每兩（liǎng）
周使用（yòng）40mg阿達木單抗。在這些患者中，64名（míng）患者（79.0%）達到ACR20；56名患者（69.1%）
達到ACR50；43名（míng）患（huàn）者（53.1%）達到ACR70。
在RA研究IV中，使用阿達木單抗加常規（guī）藥（yào）物治療患者ACR20的治療反應顯著優於安（ān）慰
劑加常規治療的患者(p<0.001)。
在RA研究I~IV中，接受阿達木單抗治療的患者達到（dào）具有統計學意義的ACR20和50治（zhì）療反
應所需的時間比安慰劑治療的患者早1~2周。
RA研究V中從未接受過甲氨蝶呤治療的早期類風濕關節炎患者，與甲氨蝶呤單獨用藥和阿
達木單（dān）抗單獨用藥相比（bǐ），使用阿達木單抗與甲氨蝶呤聯合治療可以獲得較快的治療反應，在52
周時具有顯著的ACR治療反（fǎn）應，並（bìng）且在104周時這些治療反應保持穩定（見表 6）。
表 6 RA研究V中的ACR治療反應(患者百分比)
治療反應
MTX
n=257
阿達木單抗
n=274
阿達木單抗
/MTX
n=268
P值（zhí）a
P值b
P值c
ACR20
52周
62.6%
54.4%
72.8%
0.013
<0.001
0.043
104周
56.0%
49.3%
69.4%
0.002
<0.001
0.140
ACR50
52周
45.9%
41.2%
61.6%
<0.001
<0.001
0.317
104周
42.8%
36.9%
59.0%
<0.001
<0.001
0.162ACR70
52周
27.2%
25.9%
45.5%
<0.001
<0.001
0.656
104周
28.4%
28.1%
46.6%
<0.001
<0.001
0.864
a. 使用曼-惠特尼（ní）U檢驗，對（duì）甲氨蝶呤（lìng）單（dān）獨給藥（yào）治療和阿達木單（dān）抗/甲氨蝶呤聯合治療進行
成（chéng）對比較，得（dé）出p值。
b. 使用（yòng）曼-惠特尼U檢驗，對阿達木單抗單獨給藥（yào）治療和阿達木單抗/甲氨蝶呤聯合治療
進行成對比較，得出p值。
c. 使用曼-惠特尼U檢驗，對阿（ā）達木（mù）單抗單獨（dú）給（gěi）藥治療和甲氨蝶呤單獨給藥進（jìn）行成對比較，
得出p值。
在第52周時，接受阿達木單抗/甲（jiǎ）氨蝶呤聯合治療的（de）患者中有42.9%達到了臨（lín）床緩解[患
者28個關節疾病活動（dòng）得分（DAS28）小於2.6]的效果，而相比之下，接受甲氨蝶呤單獨給藥
治療的患者這一（yī）比例為20.6%，接（jiē）受（shòu）阿達木單抗單（dān）獨給藥治療的（de）患者這一比例為23.4%。對
於近期診斷患有中重度（dù）類風濕關（guān）節炎的患者，阿達木單（dān）抗/甲氨蝶呤聯合用藥治療（liáo）在臨（lín）床和
統計學（xué）方麵顯著優於甲氨蝶呤（p<0.001）和阿達木單抗單獨用藥（p<0.001），可以使中重
度類風濕關節炎患者（zhě）恢複到較輕的疾病狀態。而兩種單獨給藥治療的療（liáo）效（xiào）則相似（p=0.447）
。
影像學結果
在RA研究III中（zhōng），接受阿達木單抗治療（liáo）的患者平均類風濕（shī）關節炎（yán）患病時間約為11年。采（cǎi）
用放射學檢查的方式對關節損傷（shāng）進行評估，得出改良總Sharp評分（TSS）——評估（gū）骨
破壞和關節（jiē）間隙狹窄的（de）改變情況。在第6個月和12個月時（shí），接受阿達木單（dān）抗/甲氨蝶呤聯合（hé）治
療的患者與僅使（shǐ）用甲氨蝶呤單獨治療的患者相比較，在放射學檢查方麵表現出明顯（xiǎn）減緩的
病變進展（見表 7）。
在RA研究III的擴展開放研究中，一部分患者的關節結構損壞進程的減慢可以持續
8~10年。在第8年時，對207名（míng）每兩周接受40mg阿達木單抗治療患者中的81名進行了放射學
檢查評（píng）估。在這些患者中，有48名未出現關節結構損壞的（de）進展，表現為（wéi）mTSS從基線（xiàn）變化
為0.5或者更（gèng）低。在第10年時，對207名每兩周接受40mg阿達（dá）木單抗治（zhì）療患者中的（de）79名進
行了（le）放射學檢查評（píng）估。在這些患者中，有40名未出現關節結構損壞的進展，表現為mTSS從
基線變化為0.5或者更低。
表 7 RA研究III中12個月內放射學（xué）評估（gū）的平均分值變化
安慰劑/
MTXa
阿達木單抗
/MTX
每（měi）兩周40mg
安慰劑/MTX-
阿達木單抗/MTX
(95%置信區（qū）間b )
P值
TSS
2.7
0.1
2.6 (1.4，3.8)
<0.001 c
關節破壞評分
1.6
0.0
1.6 (0.9，2.2)
<0.001
JSNd評分
1.0
0.1
0.9 (0.3，1.4)
0.002a. 甲氨蝶呤
b. 甲氨蝶呤和阿達木單抗之間評分改變差異的95%置信區間
c. 基於等（děng）級分析
d. 關節間隙狹窄
在RA研究V中（zhōng），采用放射學檢查方式對關節損傷進（jìn）行評估，並且得出TSS（見（jiàn）表 8）。
表（biǎo） 8 RA研究V中的52周時放射學評估的平均分值變化
MTX
n=257
(95%置信區（qū）間)
阿達木單抗
n=274
(95%置信區
間)
阿達木單抗
/MTX
n=268
(95%置信區
間)
P值a
P 值b
P 值（zhí）c
TSS
5.7 (4.2~7.3)
3.0 (1.7~4.3)
1.3 (0.5~2.1)
<0.00
1
0.0020 <0.001
關節破壞評分
3.7 (2.7~4.7)
1.7 (1.0~2.4)
0.8 (0.4~1.2)
<0.00
1
0.0082 <0.001
JSNd評分
2.0 (1.2~2.8)
1.3 (0.5~2.1)
0.5 (0~1.0)
<0.00
1
0.0037
0.151
a. 使用曼-惠特尼U檢驗，對甲（jiǎ）氨蝶呤單（dān）獨給藥治療和阿達木單抗/甲氨蝶呤聯合治療進行成對比較
，得出p值。
b. 使用曼-惠特尼（ní）U檢驗，對阿達木單抗單（dān）獨給藥治療和阿達木單抗/甲氨蝶呤聯合治療進行成對比
較，得出p值。
c. 使用曼-惠特尼U檢驗，對阿達木單抗單獨給（gěi）藥治療和（hé）甲氨蝶呤單獨給藥治療進行成對比較，得出p
值。
d. 關節間（jiān）隙（xì）狹窄程度。
在治療52周和104周後，與甲氨蝶呤單獨給藥（分別為37.4%和（hé）33.5%，p<0.001）和阿達（dá）
木單抗單獨給藥（分別為50.7%，p<0.002和44.5%，p<0.001）相比（bǐ）較，采（cǎi）用阿達木單抗/甲
氨蝶呤聯合用藥治療患者病變無進展的百分比（分別為63.8%和61.2%）升高（與基線比（bǐ）
較（jiào）骨質破壞的（de）改良SHARP不超過0.5）。
生活質量和身體機能
在四個嚴格對（duì）照的研究中，使用（yòng）健康評（píng）估量（liàng）表（HAQ）對患者健康相關的生活質
量和身體機能進行評估，這是研究（jiū）III中預先確定的52周時評估的主要終點。與（yǔ）安慰劑
組相比，四個研究中（zhōng）使用阿達木單抗的各組均表現顯著的HAQ評分改（gǎi）善；而在第52周，
研究III中觀察到了同樣的結果；簡明健康調查表（SF 36）的結果、具有顯著統計學意
義的生理健康評分（PCS）以及顯著統計學意義的疼痛及活動性評分也支持（chí）同樣的結果。
在研究I，III和IV中，通過慢性疾病（bìng）治療（liáo）評分（FACIT）評估，患者的疲勞度下降。
在RA研究III中，絕大多數患者身（shēn）體機能改善一直持續到（dào）開放研（yán）究的第520周（120個（gè）月）。對
生（shēng）活（huó）質量改善的監測長達156周（36個（gè）月），這段時間內改善持續存在。
在RA研究V第52周（zhōu）時，阿達木單抗（kàng）/甲氨蝶呤聯合用藥與甲氨蝶呤和阿達木單抗單獨用藥相比，
HAQ與身體機（jī）能（néng）SF36的評分較高（gāo）（p<0.001），這種情況一直持續至104周（zhōu）。
注射部位疼痛在混合交叉RA研究VI和VII中，觀察（chá）到40mg/0.8ml與40mg/0.4ml給藥（yào）後的注射部位疼痛具有
統計學顯著差異（yì）（VAS平均值為 3.7 cm 和 1.2 cm，0-10cm標尺，P< 0.001）。表示（shì）注（zhù）射部（bù）位疼
痛降低84%（中位數）。
原（yuán）研（yán）藥（yào）在中國（guó）開展的臨床試（shì）驗（yàn）：
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對302名患有中重（chóng）度類（lèi）風濕關節（jiē）炎
並同時伴隨甲氨蝶呤（lìng）治療的中國受試者進行了研究。在（zài）接（jiē）受40mg阿達木單抗治療的受試者中（zhōng），
57.0%的患者在12周獲得了ACR20反應（相對於安慰劑，P=0.004），這是本研究有效性評價（jià）的主
要指標。在接受80mg阿達木單抗治療的受試者中，51.2%的患者在（zài）12周獲得（dé）了ACR20反應（相對
於安慰劑，P=0.026）。有效性的次要指標ACR50和ACR70以及ACR各（gè）項應答（dá）（例如晨僵，腫脹
關節計數，健康評估量表以及CRP數值）都表明，中國患者和西方患者對阿達木單抗的應答（dá）水平
相同。接受40mg阿達木單抗治療的受試者（zhě）在揭盲之後，每隔一周仍然持（chí）續使用阿達木單抗直至24
周（zhōu）。其（qí）中在雙盲研究中，接受過阿達木單抗治療的患者（zhě）在（zài）揭（jiē）盲後至24周仍（réng）然保（bǎo）持同（tóng）樣的應答率（lǜ），
對照組患者的應答也提（tí）高到與最初接受阿達木單抗治療的患者一樣。
多關節型（xíng）幼年特發性關節炎（pJIA）
原研藥在（zài）國（guó）外開展的臨床試驗：
在兩項活動（dòng）性多關節型幼（yòu）年特發性關節炎患者（zhě）臨床研究（pJIA I和PJIA II）中，對阿達木單
抗的安全（quán）性和療效進行了評價。
pJIA I
一項包含171名多關節型幼年特發性關節炎兒童患者（4-17歲）的多中心、隨機、雙盲、平行
組研究對阿達木單抗的安全性和療效進行了評價。經開放導入的同期（OL LI）患者被分為2組。
MTX（甲氨（ān）蝶呤）治療組（zǔ）或（huò）非MTX治療組。非MTX治療組（zǔ）的患者包括從（cóng）未接受MTX治療的（de）患者
或（huò）至少在使用研究藥物前2周停止使用MTX的患者。患者（zhě）仍繼續使用穩定劑量的（de）NSAIDs和/或潑
尼鬆（sōng）(≤0.2 mg/kg/天或最（zuì）高劑量：10 mg/天）。在 OL LI 期，所有患者每隔（gé）一周接受劑量為24 mg/m2
直至40 mg（最大劑量）的阿達木單抗進行治療並持續（xù）16周。患者的年（nián）齡（líng）分布以及OL LI期間所接
受的最小、中（zhōng）位以及（jí）最（zuì）大劑量見表 9。
表 9 患者的年齡分布以及（jí） OL LI 期所接受的（de）阿達木單抗劑量
年齡組
基（jī）線患者數量(%)
最小、中位和（hé）最大劑量
4至7歲
31 （18.1）
10、20和25mg
8至12歲
71 （41.5）
20、25和40mg
13至（zhì）17歲
69 （40.4）
25、40和40mg
第（dì）16周出現小兒ACR30應答的患者可進入雙盲(DB)階段並可每隔一周接（jiē）受劑（jì）量為24 mg/m2
直至40mg（最（zuì）大劑量）的阿達木單抗或安慰劑進行治（zhì）療，治療時（shí）間為32周或直（zhí）至疾病複發。疾（jí）
病（bìng）複（fù）發的標準為較基線（≥3個小兒（ér）ACR核心標準[共6個]）惡化≥30%、≥2個活動性關（guān）節以及在6個標準中，改善程度>30%的標準不超過1個。32周後或疾病複發時，患者可進入開放期的延（yán）長研
究。
表 10 在（zài）多關節型幼年特發（fā）性（xìng）關節炎研究中的 Ped ACR 應答
分層
MTX
無MTX
開發階段
OL-LI 16周
PedACR 30應答（n/N）
94.1%（80/85）
74.4%（64-86）
療（liáo）效結果（guǒ）
雙盲（máng）32周
阿達木（mù）單（dān）抗/MTX
（n=38）
安慰劑/MTX
（n=37）
阿達木單抗
（n=30）
安慰劑
（n=28）
32周a（n/N）末（mò）疾病複發
36.8%（14/38）
64.9%（24/37）b
43.3%（13/30）
71.4%（20/28）c
至疾病複發的平均時間
>32周
20周
>32周
14周
a
PedACR30/50/70 在第48周的應答明顯比接受安慰（wèi）劑治療的大
b
p=0.015
c
p=0.031
第16周對研究有應答的患者（zhě）（n=144）中，尤其是在（zài）研究中（zhōng）接受阿達木單抗進行治療的OLE
期患（huàn）者的小兒ACR30/50/70/90應答可維持（chí）2年。所有19名受（shòu）試者中，4-12歲基線年齡組中11名和
13-17歲基線年齡組中的8名受（shòu）試者治療達6年或更久。
患兒對治療的普遍應答較好，而且與僅接受阿達木單抗治療相（xiàng）比，少數患者在接受阿達木
單抗和MTX聯合治療後可產生（shēng）抗體。考慮到該（gāi）結果，推薦將阿達木單抗和MTX進行聯合治療並
可對不適宜使用MTX進行治療的患者（zhě）采用阿達木單抗（kàng）單一療（liáo）法（參見【用法用量】）。
pJIA II
一（yī）項開放性、多中（zhōng）心（xīn）研究中對阿達木單抗的安全性和療效進行了評價，共納入32名患有中重
度活動性（xìng）多關節型幼年特發性關節炎兒童受試者（2-4歲、或4歲及4歲以上（shàng）且體重（chóng）低於15kg）。患
者隔周接受 24mg/m2體表麵（miàn）積（BSA）至20mg（最大劑量）阿達木單抗單劑量皮下注射給藥至
少24周。研究（jiū）期間，大多數受試者聯合使用（yòng）甲氨蝶（dié）呤（MTX），較少數報告與糖皮質激（jī）素或者非
甾體（tǐ）抗炎藥（NSAID）聯合使用。
第12周和第24周，使用觀（guān）察數據方法獲得PedACR30應（yīng）答分（fèn）別為93.5%和90.0%。
PedACR50/70/90 受試（shì）者的比例（lì）分（fèn）別為90.3%/61.3%/38.7% （第12周）和83.3%/73.3%/36.7%（第（dì）
24周）。第24周產生應答（Pediatric ACR30）的受試者中（30例中有27例），所有接受阿達木單
抗治療受試者的Pediatric ACR 30應答一直維持至OLE期的60周。共有20例受試者治療達60周或以
上。
強直性脊柱炎(AS)
原研藥在國外開展的臨床試驗（yàn）：在兩組隨機、為期24周的雙盲、安慰劑對照研究中，對393名常規治療效果不佳的活動性強（qiáng）
直（zhí）性脊柱炎（所有組別中疾病活動性[Bath強直性脊（jǐ）柱炎疾（jí）病活動（dòng）指數（BASDAI）]的平均值為
6.3）的（de）患者每兩周給予阿達木單抗40mg進行治療評價。其中79名患者（20.1%）合並使用改善
疾病抗風濕藥（yào）物治療，37（9.4%）名患者合（hé）並使用糖（táng）皮質激（jī）素治療。在雙盲試驗之後進行了開
放試驗期，患者每兩周接受40mg阿（ā）達（dá）木單抗皮下（xià）注射，持（chí）續28周。在12、16或20周，沒有達到
ASAS20的受試者（n=215，54.7%）退出開放的每兩（liǎng）周40mg阿（ā）達木單抗皮下注射試驗，隨後作
為雙盲統計學分析研究中（zhōng）的無反應者接受（shòu）治療。
在315名患（huàn）者的大樣本AS研究中（研究I），與安（ān）慰劑治療相比，接受阿達木單抗治療的
患者顯示（shì）強直性脊柱炎的（de）症狀和（hé）體征明顯改善。第（dì）2周即可觀察到（dào）顯著的治（zhì）療反（fǎn）應，並持續
至第24周（zhōu）（表 11）。
表 11 在安慰劑對照AS研究(研究I)中的治療反應：緩解症狀和（hé）體征
治療反（fǎn）應
安慰劑
N=107
阿達木單抗
N=208
ASAS a 20
2周
16%
42%***
12周
21%
58%***
24周
19%
51%***
ASAS 50
2周
3%
16%***
12周
10%
38%***
24周
11%
35%***
ASAS 70
2周
0%
7%**
12周
5%
23%***
24周
8%
24%***
BASDAI b 50
2周
4%
20%***
12周
16%
45%***
24周
15%
42%***
***，**在第2、12和24周阿達木單抗和安慰劑的所有比較均具有統（tǒng）計學顯（xiǎn）著性，
p<0.001, <0.01
a. 強直性脊柱炎評估
b. Bath強直（zhí）性脊柱（zhù）炎疾病活動指數
在（zài）SF36和強直性脊柱炎生活質量問卷（ASQoL）方麵，接受阿達木單抗治療的患者（zhě）的（de）症
狀在第12周出現了顯著的改善，並維持至第24周。
在82名成年活動期強直性脊柱（zhù）炎患者的小範（fàn）圍、雙盲、隨機、安慰劑對照的AS研究中（
研究II）也表現出相似的趨勢（不全（quán）部具（jù）有統計學顯著性（xìng））。
原研藥在中國開展的臨床試驗：在一項多中心（xīn）、隨機、雙（shuāng）盲、安慰劑對照的臨床研究中，對（duì）344名患有活動（dòng）性強直性脊柱
炎且對（duì）至少1種非甾體類抗炎（yán）藥物治（zhì）療（NSAID）療效（xiào）不佳或（huò）無法耐受的中國成年受試者進行（háng）
了研究。在接受40mg阿達木單抗治療的（de）受試者中，67.2%的患者在第12周獲得（dé）了有效性主要
指標ASAS20應答（相對於安慰劑，P值（zhí）<0.001），高於（yú）西方受（shòu）試者（58.2%和47.4%）。而有
效性的次要指標如ASAS40、ASAS50和ASAS70應答率（lǜ）、BASDAI50（Bath強直性（xìng）脊柱炎疾（jí）病
活動性指數）應答率、ASAS5/6標準、部分緩解反（fǎn）應、C反應蛋白（CRP）、BASMI
2
（兩步
法Bath強直性脊柱炎測量指數（shù））和MASES（Maastricht強直性脊柱炎附著點炎評分）均表明，
中國患者和西方患者對阿達木單抗的（de）應答水平相同。揭（jiē）盲（máng）後又進行了開（kāi）放性試驗期，患者接
受40mg阿達木單抗每兩（liǎng）周（zhōu）一次治療持續12周（zhōu）。雙盲階段接受過阿達木單抗的受試者在揭盲後，
其ASAS40/50/70應答率（lǜ）、ASAS5/6應答率、ASAS部分緩（huǎn）解率和BASDAI50應答率至第24周均有
增加，且對C反應蛋白、BASMI
2
和MASES的應答率均保（bǎo）持原有水平。原安慰劑組受試者對阿
達木單抗（kàng）的應答率也提（tí）高到與最（zuì）初接受（shòu）阿達木單抗治療的受（shòu）試者（zhě）一樣。
接受阿達木單抗治療的受試者組（zǔ），在第（dì）12周的強直性（xìng）脊柱炎（yán）活動分數（shù）（ASDAS）總
分（fèn）、患者總體（tǐ）評分（fèn）（PTGA）–疼痛分數、ASDAS病情非活動狀態分類、BASMI
lin
（線性法
BASMI指數）、HAQ-S（針（zhēn）對脊椎關節病修改的健康狀（zhuàng）況調查問卷）總分以及WPAI-SHP
（工作能力及活動障（zhàng）礙指數-特別健康問題）（出勤率、對工作能（néng）力的整體影響、活動障礙）
評分等的結果在（zài）統計（jì）學上均顯著優於安慰劑組，這再次表明阿達木單抗能有效地緩解強直
性脊柱炎（yán）患者（zhě）的（de）症狀和體征。
銀屑病(Ps)
原研藥（yào）在國外開展的成人臨床試（shì）驗：
在對適合係統治療或光療的（de）成人慢性斑塊狀銀屑病（累及≥10%體表麵積，以及銀屑
病麵（miàn）積和嚴重指數（PASI）≥12或≥10）患者進（jìn）行的（de）隨機、雙盲研究中，對阿（ā）達木（mù）單抗的
安全性和療效進行了（le）評（píng）估。有73%的加入了銀屑病研究I和II的患（huàn）者之前接受（shòu）了係統治（zhì）療和光療。
在隨機雙盲的銀屑病研究III中，還針對適於係統治療的（de）慢性中（zhōng）重度（dù）斑塊狀銀屑病伴手和/或足
部銀屑病的成年患者進行了阿達木（mù）單抗的安全性與療效評價（jià）。
銀屑病研（yán）究I（REVEAL）共在（zài）三個治療階段中對1212名患者進行了評估。在階段A
中，患者首劑接受80mg劑量的安慰劑或阿達木單抗治療，自初次（cì）給藥後（hòu）1周開始每兩周
給予40mg。治療16周後，治療應答（dá）達到PASI 75的患者（PASI評分相對於基線值至少改
善75%）進入研究階段B，並接受開放性的每兩周（zhōu）一次40mg阿達木單抗治療。在第33周
時，仍保持至少PASI 75應答且在階（jiē）段（duàn）A中被（bèi）隨機分配至活性藥物治療組的患者，在階（jiē）段
C中被重新隨機分（fèn）配，每兩周接受（shòu）40mg阿達木單（dān）抗（kàng）治療或安慰劑治療，持續19周。所有
組別中，PASI的（de）平均基線值為18.9，醫師整體評估（gū）指標（PGA）的基線值範圍從“中度（dù）”
（53%的受試者），“嚴重（chóng）”（41%）至（zhì）“非常嚴重”（6%）。銀屑病研究II（CHAMPION）對比了阿達木單抗和甲氨蝶呤（lìng）以及安慰劑治療的安全
性和療效，共納入了271名患（huàn）者。患者分別接受了安慰劑治療（liáo），或者MTX治療，初始劑
量為7.5mg，隨後劑（jì）量逐（zhú）步增加直至第12周達到最大（dà）劑量25mg，或者阿達木單（dān）抗治療，
初始劑量為80mg，隨後每兩周給以40mg（自首次給藥後一周開（kāi）始），持續（xù）16周。目前
還沒有比較阿達木單抗和（hé）MTX治療超過16周的數據。接受MTX治療的患（huàn）者如果在第（dì）8
周和/或12周達到至少PASI 50應答，則不進一步增加用藥劑量。所有治療組別中，PASI
的平均基線值（zhí）為19.7，醫（yī）師整體評估指標（PGA）的基線值範（fàn）圍從“輕度”（<1%）、“
中度”（48%），“嚴重”（46%）至“非常嚴（yán）重”（6%）。
參與所有2期和3期銀屑病研究的患者可進入（rù）一項擴展（zhǎn）開放研究（jiū），在這（zhè）項（xiàng）試驗中患者至少（shǎo）
額外（wài）接受108周的阿達（dá）木單抗治療。
在銀屑病研究I和II中，主要終點為第16周時達到PASI 75應答的患者的比例（lì）（見表 12
和表 13）。
表 12 銀屑病研究I（REVEAL）16周（zhōu）時的（de）療效結果
安慰劑（jì）
N=398
N(%)
阿達木單抗每（měi）兩周40mg
N=814
N(%)
≥ PASI 75 a
26 (6.5)
578 (70.9) b
PASI 100
3 (0.8)
163 (20.0) b
PGA：清除/極輕度
17 (4.3)
506 (62.2) b
a. 達（dá）到PASI 75應答的患者比例為中心調整後的數值
b. p<0.001，阿達木（mù）單抗比安慰（wèi）劑
表 13 銀屑病研究II（CHAMPION）16周時的療效結果
安慰劑
N=53
N(%)
MTX
N=110
N(%)
阿達木單抗（kàng）每兩周
40mg
N=108
N(%)
≥ PASI 75
10 (18.9)
39 (35.5)
86 (79.6) a.b
PASI 100
1 (1.9)
8 (7.3)
18 (16.7) c.d
PGA：清除/極輕度
6 (11.3)
33 (30.0)
79 (73.1) a.b
a. p<0.001 阿達木單抗比安慰劑
b. p<0.001 阿達木單抗比甲氨蝶呤
c. p<0.01 阿達木單抗比安慰劑
d. p<0.05 阿（ā）達木單抗比甲（jiǎ）氨蝶呤
在銀屑病研究I中，在第33周時達到PASI 75應答且被重新隨機分配為（wéi）使用安慰劑的患者
中，有28%的患者“喪失充分應答”（以第33周至第52周的PASI評分判斷，與基線相比（bǐ）PASI
改善低於50%，且與第33周相比，PASI評分（fèn）至少增加6分），而在繼續使用阿達木單抗治療
的患者中，隻有5%的患者“喪失充分應答（dá）”，兩者比較p<0.001。在那（nà）些被重（chóng）新隨機分（fèn）配為使
用安慰劑治（zhì）療（liáo）而喪失充分應答，但隨後加入了（le）擴展開放研究的患者中，在重新接受阿達木單抗治療的（de）第12和24周後，重新獲得PASI 75應答的比例分別為（wéi）38%（25/66）和55%（36/66）
。
在銀屑病研究I中，共有233名在第（dì）16周和第33周達到PASI 75應答的患者完成了52周的阿達
木單抗持續治療，並且（qiě）在擴展開放研究中繼續接受阿達木（mù）單抗治療。在接受額外（wài）的108周（
總共160周）開放性治療後，這些患者中達到（dào）PASI 75和PGA清除/極輕度應答的比例分別為
74.7%和59.0%。而如果將那些因不良（liáng）事件、缺乏療效或藥物劑量增加而退出研究的患者視為
無（wú）應答者，則那些接受額外的（de）108周（共160周）開放性治療的患（huàn）者的PASI 75和PGA清除/極
輕度應答的比例分別為69.6%和55.7%。
在一（yī）項（xiàng）擴展開放研究中，共有347名穩定應（yīng）答者加入了停藥和再用藥（yào）評估。在停藥期間，
患者的銀屑病症（zhèng）狀隨時間（jiān）推移而複發，中位複發（PGA轉為（wéi）“中（zhōng）度”或更嚴（yán）重）時間約為5個
月。但沒有患者在停藥期間（jiān）出現反彈。無論在停藥期間是否複發，在進入再用藥期的285名
患者中，76.5%的患者（218/285）在重新接受阿達木單抗治療16周後達到PGA清除/極輕（qīng）度應
答（在停藥期間複發和未複（fù）發的患者獲得應答的比例分別為69.1% [123/178]和88.8% [95/107]）
。再用藥期的安全性特征和停藥前（qián）相似。
與安慰（wèi）劑（研（yán）究I和II）或甲氨蝶呤（研究II）相比，應用阿（ā）達木單（dān）抗的患者在第16周時
的DLQI（皮膚病生活質量指數）較基線出現了顯著改善。在研究I中（zhōng），與安慰劑相比，阿達
木單抗（kàng）治療患（huàn）者的（de）SF-36的生理（lǐ）和心理健康分值也出現（xiàn）了顯著的改善。
在一項擴展開放研究中，對那些由於PASI應答低於50%而將阿達木單抗用藥劑（jì）量從每兩
周40mg增加至每周40mg的患者進行了評（píng）估，結果發現（xiàn）分別有（yǒu）26.4%（92/349）和37.8%（132/349）
的患者，在劑量增加12周和24周後達到了PASI 75應（yīng）答。
銀屑病研究III（REACH）在72名中重度（dù）慢性斑（bān）塊狀銀屑病合並手/足部銀屑病的（de）患者中（zhōng）
比較了阿達木單抗與安慰（wèi）劑的療效和安全（quán）性。患者接受連續16周的阿達木單抗治療（首劑
80mg，自首次給藥後一周（zhōu）開始每兩周40mg），或安慰劑治療。在第（dì）16周時，與接（jiē）受安慰劑
治療的患者相比，接受阿（ā）達木單抗治療的患者（zhě）手和/或足的PGA達到清除/極輕度的比例較高，
兩組差異存在統計學意義（30.6% vs 4.3% [P=0.014]）。
銀屑病研究（jiū）IV對比了阿達木單抗和安慰劑治（zhì）療217名（míng）中重（chóng）度成年銀屑甲患者的（de）有效性和
安全性。患者接受（shòu）初始劑（jì）量為80mg阿達木（mù）單抗，然後每兩周給予40mg阿（ā）達木單抗（首次給
藥後第（dì）一周開始），或安慰劑治療，持續26周，隨後（hòu）是接受阿（ā）達木（mù）單（dān）抗26周的開放性治療。
銀屑甲評估包括（kuò）改良的（de）銀屑甲嚴重程（chéng）度指數（mNAPSI）、銀屑甲醫師整體（tǐ）評估（PAG-F）
和銀屑甲嚴重程度（dù）指數（NAPSI）（參見表 14）。在皮損程度不（bú）同的銀屑甲患者（zhě）（BSA≥10%[60
%的患者]和BSA<10%和（hé）≥5%[40%的患者]）中，阿達木單抗均顯示了治療獲益。
表（biǎo） 14 銀屑病研究IV的第（dì）16周（zhōu）、第26周、第52周療效結果
終點
第16周
安慰劑對照
第26周
安慰劑對照（zhào）
第52周
開放安 慰（wèi）
劑
N=10
8
阿達木單抗
40mg每兩周
N=109
安 慰
劑
N=10
8
阿（ā）達木單抗
40mg每兩周
N=109
阿達木單（dān）抗
40mg每兩周
N=80
≥mNAPSI 75(%)
2.9
26.0 a
3.4
46.6 a
65.0
PGA-F清除或極輕
度和≥2級改善
(%)
2.9
29.7 a
6.9
48.9 a
61.3
手指甲NAPSI總分
的變化率(%)
-7.8
-44.2 a
-11.5
-56.2 a
-72.2
a. p<0.001，阿達木單抗（kàng）vs安（ān）慰劑
與接受安慰劑（jì）的（de）患者相比，接受阿達木單抗治療的患者第26周的DLQI顯示出（chū）統計學意
義的改善。
原研藥在中國開展的成人（rén）臨床試驗：
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床（chuáng）研究中（zhōng），對425名對至少一種係統治療（
包括環（huán）孢素、甲（jiǎ）氨蝶呤或光化學（xué）療法PUVA）療效不佳，或有禁忌，或不耐受的中（zhōng）國成人（rén）中重
度慢性斑（bān）塊狀銀屑病患者進行（háng）了研究。研究包括初始12周的雙盲、安慰劑對照治療期，入組
患者按照4:1的比例隨機分配接受（shòu）每隔一周40mg阿達木單抗或相匹配的安慰劑治療。所有治療
組別中，PASI的平均基線值為27.7，DLQI（皮膚病生活質量指數）的平均基線值為（wéi）14.5，醫
師整體評估指（zhǐ）標（PGA）的基線值範圍從“中度”（63.8%的受試者）、“顯著”（32.5%）至“重
度”（3.8%）。
阿達木（mù）單抗每隔一周（zhōu）40mg給藥組第12周時達到主要（yào）終點（即PASI 75）的患者比例（77.8%）
顯著高於安慰（wèi）劑組（11.5%）（P<0.001）。此外，對於阿達木單抗組的次要終點指標，例如，
PGA的清除或降低、PASI 90、PASI 100、DLQI以及SF-36的生理和心理（lǐ）健康分值，在接受阿
達木單抗治療的（de）患者中達到應答的患者比例顯著高於接受安慰劑（jì）治療的患者。患者（zhě）將繼續參
與開放性研（yán）究接受阿達（dá）木單（dān）抗每隔一周給藥至第24周。在開放（fàng）性研究階段，先前在雙（shuāng）盲期（qī）接
受阿達木單抗治療的患者在24周內穩定維持了應答率，在雙盲期接受安慰劑治療（liáo）的患者其應
答率上升至與阿達木單抗（kàng）治療組一致。
兒童斑塊狀（zhuàng）銀屑病
原研藥在國外開展（zhǎn）的兒童臨床試驗：
針對局部（bù）治療和日光療法或光（guāng）療控製不佳的114名4歲以上的兒（ér）童重度慢性斑塊狀銀屑病
患者（根據醫師整體評估指標（PGA）≥4或（huò）受累麵積>20%體表麵（miàn）積（BSA）或受累麵積>10%
BSA的（de）極厚皮損或者具有臨床意義的麵部、生殖器或手/足銀屑病且（銀（yín）屑病麵（miàn）積（jī）和嚴重指數）
PASI≥20或≥10）中（zhōng）進行的隨（suí）機、雙盲、對照研究對阿達（dá）木單（dān）抗療效進行了評估。
患者分（fèn）組：每兩周接受0.8mg/kg（最大劑量（liàng）40mg）阿達木單抗、每兩周接受0.4 mg/kg（
最大劑量20 mg）阿達木單抗、或每周接（jiē）受甲氨蝶（dié）呤（MTX）0.1-0.4 mg/kg（最大劑量 25 mg）
。第16周，相（xiàng）比（bǐ）於隨機至（zhì）每兩周0.4mg/kg 或MTX的患者，隨機至阿（ā）達木單抗0.8 mg/kg組中（zhōng），有更多名（míng）患者出（chū）現有效應答（e.g.，PASI 75）（見表 15）。
表 15 16周兒童斑塊狀銀屑病的有效性結果
MTXa
N=37
阿達木單抗每兩周給藥0.8mg/kg
N=38
PASI 75 b
12（32.4%）
22（57.9%）
PGA：清除/極（jí）輕度c
15（40.5%）
23（60.5%）
a. MTX=甲氨蝶呤
b. P=0.027，阿達木單抗 0.8mg/kg vs MTX
c. P=0.083，阿達木（mù）單抗 0.8mg/kg vs MTX
達到PASI 75或PGA清除或極輕（qīng）度的患者退出治療至多達36周，監測患者的疾病控製是否
損（sǔn）失（即，PGA變差至少2級）。之（zhī）後，患者（zhě）接受為（wéi）期16周的阿達木（mù）單抗每兩周0.8 mg/kg再治
療，再治療期間觀察到的應答率與先前雙盲階（jiē）段相（xiàng）似。PASI 75應答的患（huàn）者為78.9%（15/19 名
受試者（zhě）），PGA清除或（huò）極輕度為52.6%（10/19名受試者）。
在研究開放性階段（duàn），PASI 75 和 PGA 清除或極輕度應（yīng）答在額外52周中保持不變，未發
現新的安全性風險。
克羅（luó）恩病（CD）
原研藥在國外開展的成人臨床試驗：
隨機、雙盲、安慰劑對照的研究中，共對超過1500例中重度活動性克羅恩病（克羅恩病
活動性指數（CDAI）≥220和（hé）≤450）的患者進行了阿達木單（dān）抗療效和安全性的（de）評價。研究中（zhōng），
允許（xǔ）使用穩定劑量的氨基（jī）水楊酸、糖（táng）皮質激素和/或免疫（yì）調節劑，有80%的患者繼續使用上述
至少一種藥物。
兩項研究-CD研究（I CLASSIC I）和CD研（yán）究I（I GAIN）對誘導臨床緩解（定義為CDAI<150)
進行了（le）評（píng）價。CD研究I中（zhōng），299例從未使用（yòng）過TNF拮抗劑的（de）患者被隨機分配至以下四個治療組（zǔ）：
第0周和第2周給予安慰劑（jì）；第0周（zhōu）給予160mg、第（dì）2周給予（yǔ） 80mg 阿達木單抗；第0周給予80mg、
第（dì）2周給予40mg阿達（dá）木（mù）單抗；第0周給予40mg、第2周（zhōu）給予20mg阿達木單抗（kàng）。CD研究II中（zhōng），325
例對英夫利西單抗（kàng）失去應答或不耐（nài）受的患者被隨機分配接（jiē）受第0周160mg、第2周80mg阿達木
單抗或者安慰劑。原發無應答的患者被（bèi）排除，未進一步評價。
CD研究III（CHARM）評價（jià）了維持臨床緩解。CD研究III中，854例患者接受（shòu）了第0周80mg、
第2周40mg阿達木單抗的開放治療。第4周，將所有的患者隨機分配至為期（qī）56周的不（bú）同組別中，
分別為每兩周一次40mg、每周一次40mg或安（ān）慰劑組（zǔ）。按第4周是否獲得（dé）臨床應答（CDAI下降
≥70）進行分層，單獨分析。第8周（zhōu）後允（yǔn）許糖皮（pí）質激素逐漸減量。
表 16中列（liè）出了CD研究I和CD研究II中誘導臨床緩解率和應答率。
表 16 誘導臨床緩解和應答（患者百分（fèn）比）
CD研（yán）究I：
未使用過英夫利西單抗的患（huàn）者
CD研究II：
使用過英（yīng）夫利西單抗的（de）患者
安慰劑
N=74
阿達木單抗
160/80mg
安慰劑
N=166
阿達木單抗
160/80mgN=76
N=159
第4周
臨床（chuáng）緩解
12%
36%*
7%
21%*
臨床應答
（CR-100）
24%
49%**
25%
38%**
所有的（de）p值（zhí）均為阿達木單抗與安慰劑比例的成對（duì）比較
* p＜0.001，** p＜0.01
CD研究III中，在第4周（zhōu），有58%的患（huàn）者（499/854）出現了臨床應（yīng）答並進入主要分（fèn）析。第4
周出現臨床應答的患者中，有48%曾（céng）經接受過另一種抗TNF治療。表 17列出了維持臨床緩解
率和應答率（lǜ）。無論之前（qián）是否接受（shòu）過TNF拮抗劑，臨床緩解的結果保持相對穩定。
第56周，與安慰劑相比，接受阿達木單抗治（zhì）療的受試者出現疾病相關住院和手術明顯降
低（dī）。
表 17 維（wéi）持臨床緩解和應答（dá）（患者百分比（bǐ））
安慰劑
阿達木（mù）單（dān）抗每兩周40mg
阿（ā）達木（mù）單抗每周40mg
第26周
N=170
N=172
N=157
臨床緩解
17%
40%*
47%*
臨床應答（dá）（CR-100）
27%
52%*
52%*
無激素（sù）緩解≥90天的（de）患者（zhě）a
3%（2/66）
19%（11/58）**
15%（11/74）**
第56周
N=170
N=172
N=157
臨床緩解
12%*
36%*
41%*
臨床應（yīng）答（CR-100）
17%*
41%*
48%*
無激（jī）素緩解≥90天（tiān）的患者a
5%（3/66）
29%（17/58）*
20%（15/74）**
* 阿達木單抗與安慰劑比例的成對比較p值＜0.001
** 阿達（dá）木單抗與安慰劑比例的成（chéng）對比較p值（zhí）＜0.02
a. 在基線接受糖（táng）皮質激素治療者中
第4周沒有出現（xiàn）應答的患者中，有43%接受阿達木（mù）單抗治療的（de）患（huàn）者在第12周（zhōu）出現了應答，
而接受安慰劑治療的（de）患者為（wéi）30%。這一（yī）結果表明，第4周沒（méi）有（yǒu）出現治療應答的患者，可以通過
繼續維持治療至12周（zhōu）獲益。在12周以後繼（jì）續治療沒有進一步（bù）顯著（zhe）增加應（yīng）答。
來自CD研究I的276例（lì）患者中的（de）117例和（hé）來自CD研究II 和III 的777例患者中的272例患者（zhě）
接受了（le）至少（shǎo）為（wéi）期3年的開放性阿達木單抗治療。分別有88例和189例患者維持臨床緩（huǎn）解，102例（lì）
和233例患者維持臨床應答（CR-100）。
生命（mìng）質量: CD 研究I和 CD 研究 II 的第4周，與安慰劑組患（huàn）者相（xiàng）比，使用80/40mg和
160/80mg阿達木單抗患者（zhě）的疾病特異性炎症性腸病問卷（IBDQ）評分顯著改善，並且在CD 研
究III的第26和56周，與使用安慰劑（jì）的患者相比，使用阿（ā）達木單抗的治療組別中也觀察到該結
果。
原研藥在中國開（kāi）展的成人臨床試驗：
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，對205例伴有高敏C反應蛋白水平升（shēng）高（≥3 mg/L）的（de）中重度（CDAI評分≥220和≤450）活動性克羅恩病（bìng）患者進行（háng）了評價，入
選患者對現有糖（táng）皮質激素和/或免（miǎn）疫抑製劑治療效果不充分（fèn）、既（jì）往治療失敗或（huò）不耐受且既往未
經過抗TNF治療。基線時，平均CDAI評分273，30.7%的患者（zhě）伴（bàn）隨使用（yòng）糖皮質激素，61.5%的
患者伴隨使用免疫抑製劑。按照1:1的（de）比例（lì）隨機分配到兩個治療組：在第0周時接受160 mg，在
第2周接受80 mg，在第（dì）4和（hé）6周接（jiē）受40 mg阿達木單（dān）抗；或者在第0和2周時接受安慰（wèi）劑（jì），在第4
周接受160 mg，第6周接（jiē）受80mg阿達木單抗。在第8周時，所有患者進入開放期，接受阿達木（mù）
單抗每兩周一次40 mg至第24周。第12周（zhōu）或之後應答不足者可以增加劑量至每（měi）兩周一次80mg。
結果，在第4周時，阿達木單抗治療（liáo）組中達到臨床緩（huǎn）解(CDAI<150）的受試者比例在統計
學（xué）上顯（xiǎn）著高於安慰劑組（阿達木單抗組中為37.3%vs.安慰劑（jì）組中為6.8%； P<0.001）。在第8
周達（dá）到了臨床應（yīng）答（與基（jī）線相比 CDAI下降≥70分）的受試者中，有64.6%（93/144）在第26
周達到臨床緩解；對（duì）於在基線時（shí）正在（zài）接受糖皮質激素的（de）受（shòu）試者，62.8%的受試者在第26周時達
到了無激素臨床緩解。
中國克羅恩病臨床試驗周期僅26周，目前尚缺少中國克羅恩病（bìng）患者更（gèng）長時間（jiān）的（de）有效性和
安全性數據（jù）。
兒童（tóng）克羅恩病
原研藥在國外開展（zhǎn）的兒童臨（lín）床試驗：
一項多（duō）中心、隨機（jī）、雙（shuāng）盲臨床（chuáng）試（shì）驗中，根據體重（<40kg或≥40kg）調整給藥劑量，對192
例、年齡6至17歲（包括6歲和17歲）中（zhōng）重度兒童克羅恩病（定義為兒童克羅恩病活（huó）動指數（P
CDAI）評分>30）受（shòu）試者（zhě）進行阿達木單抗誘導和（hé）維持治療的療效和安全性評價。受試者必須
是（shì）經傳統（tǒng）治療（包括糖皮質激素和/或免疫調節劑）失敗的克羅恩病患者，也可以既（jì）往英夫利
西單抗（kàng）無應答（dá）或不耐受。
所有（yǒu）受試（shì）者接受開放性誘導治療，給藥劑量基於其基線體重：對（duì）體重≥40kg的（de）受（shòu）試者，第
0周給藥劑（jì）量為160 mg，第2周（zhōu）給藥劑量為（wéi）80 mg；對體重<40kg的受試者，給藥劑量分別為80 mg
和40 mg。
在第4周，受（shòu）試者（zhě）基於當時體重按1:1隨機進入低劑（jì）量組或標準劑量組給予維持治療方案（
見表 18）。
表（biǎo） 18 維持治療方案（àn）
患者體重
低劑量
標（biāo）準劑量
<40 kg
10 mg 每兩周
20 mg 每兩周
≥40 kg
20 mg 每兩周
40 mg 每兩周
療效結果
該研究的主要終點為第26周臨床緩（huǎn）解（定義為PCDAI評分≤10）。
臨床緩解和臨床應答率詳見表 19，臨床應答定義為PCDAI評分較基線下降至少15分。停
用糖皮質激素或免疫調節（jiē）劑的比率詳見表 20。表 19 兒童克羅恩病研究
PCDAI臨床緩解和應答
標準劑量
40/20 mg 每兩周
N=93
低劑量（liàng）
20/10 mg每兩（liǎng）周
N=95
P值*
第26周
臨床緩解
38.7%
28.4%
0.075
臨床應答
59.1%
48.4%
0.073
第52周（zhōu）
臨床緩解
33.3%
23.2%
0.100
臨床應答
41.9%
28.4%
0.038
*
p值是標準劑量和（hé）低劑量組（zǔ）比較。
表 20 兒童（tóng）克羅恩病研究
停用糖皮質激素或免疫調（diào）節劑和瘺管緩解
標準（zhǔn）劑量
40/20 mg 每兩周
低劑量（liàng）
20/10 mg每兩周
P值1
停用糖皮質激（jī）素（sù）
N=33
N=38
第26周
84.8%
65.8%
0.066
第52周
69.7%
60.5%
0.420
停用免疫調節劑2
N=60
N=57
第52周
30.0%
29.8%
0.983
瘺（lòu）管緩解3
N=15
N=21
第26周
46.7%
38.1%
0.608
第52周
40.0%
23.8%
0.303
1
p值是標準（zhǔn）劑（jì）量組和低劑量組比（bǐ）較。
2
如（rú）果受試者滿足臨床應答標準（zhǔn），僅在第26周或（huò）之（zhī）後根據研究者判斷停用（yòng）免疫抑製治療。
3
定義為所有在基線時存在引流的瘺管在基線後至少2次連續隨訪時均閉合。
兩個治療組中均觀察到（dào）從基（jī）線至第26周和52周體重指（zhǐ）數和身高變化速度具有統計學意義
地增長（改善）。
兩個治療組中也觀察到生（shēng）命質量參數（包括IMPACT III）與基線相比（bǐ）具有（yǒu）統計學和臨床
上的（de）顯著改善。
兒童CD研究中的100例患者（n=100）繼續參加開放性長期擴展研究。經過5年的阿達木
單（dān）抗治療（liáo）後，50例繼續留在研究的患者中，根據PCDAI，74.0%（37/50）的患者持續臨床緩
解，92.0%（46/50）持續臨床應答。
葡萄膜炎（UV）
原研藥在國外開（kāi）展的臨床試驗：在2項（xiàng）隨機、雙盲、安慰劑（jì）對照研究（UV I和（hé）II）中，對阿達木單抗在非感染性中間葡萄
膜炎、後葡萄膜炎和全（quán）葡萄膜炎成人患者（個別前葡萄膜炎患者除外）中的安全性和有效（xiào）性
進行了評估（gū）。患者按首次劑量（liàng）為80 mg，然後每兩周（zhōu）40 mg （自首次給藥後1周開始）的方式
接受安慰劑或阿達木單抗。允許與穩定劑量的一種非生物免疫抑（yì）製劑聯用。
研究UV I評估了217例活動性葡（pú）萄（táo）膜炎患者，這些患者同時接受糖皮質激素治療（liáo）（按10至
60 mg/天的劑量口服潑尼鬆）。所有的患（huàn）者在入組研（yán）究（jiū）時，接受了2周的60mg/天（標（biāo）準化劑
量）潑尼鬆治療，隨後進行強製性潑尼鬆逐步減量，並在第15周前完全停用糖皮質激（jī）素。
研究UV II評估了226例（lì）為了控製病情而需要長期進行（háng）糖皮質（zhì）激素（sù）治療（基（jī）線時按10至35mg/天
的劑量口（kǒu）服潑尼鬆）的非（fēi）活動性葡萄膜炎患者。隨後患者強製（zhì）性逐（zhú）步減少潑尼鬆劑量，在第
19周（zhōu）前完全停用糖皮質激素。
兩項（xiàng）研究的（de）主要療效終點（diǎn）為“出現治療失敗（bài）的時（shí）間”。通過（guò）多組（zǔ）分轉歸[根據炎症性脈絡
膜視（shì）網膜和/或炎（yán）症性視網膜血管損害、前房（fáng）（AC）細（xì）胞分級、玻璃（lí）體渾濁（VH）分級和最
佳矯正視力（BCVA）的結果]確（què）定治療失敗。
完成研究 UV I和 UV II的患者有資格入組非對照長期擴展研究，原始計劃的持（chí）續時間為
78周。允（yǔn）許患者在（zài）第78周以後繼續接受研究藥物治療，直（zhí）至他們獲得阿達木單抗的治療。
臨床應答（dá）
兩項研究的結果表明，與接受安慰劑的患（huàn）者相比，接受阿達木單抗治療的患者降低了治
療失敗的風險且（qiě）具有統計學意義（詳見表 21）。兩項研究表明了阿達木單抗相比於安慰劑，
對治療失敗率存在（zài）早期及持久的影響（詳見圖 1）。
表 21 研究 UV I和 UV II 中至治療失敗的時間
分析治療
N
失敗
N（%）
至失（shī）敗的中位
時間（jiān）（月）
HR a
HRa的
CI 95%
P值b
研究 UV I 中，在第6周時或第6周後（hòu）至治療失敗（bài）的時（shí）間
主要分析（ITT）
安慰劑
阿達木單抗
107
110
84（78.5）
60（54.5）
3.0
5.6
--
0.50
--
0.36，0.70
--
＜0.001
研究 UV II 中，在第2周時或第2周後至（zhì）治療失（shī）敗的時間
主要（yào）分析（ITT）
安慰劑
阿（ā）達木單（dān）抗
111
115
61（55.0）
45（39.1）
8.3
NE c
--
0.57
--
0.39，0.84
--
0.004
備注:在第6周（zhōu）時或第6周後（研究 UV I），或在第2周時或第2周（zhōu）後（研究 UV II）的治療失（shī）敗
被計為事件。因治療失敗以外的原（yuán）因而退出試驗的，在（zài）退出時對其進行審查。
a. 阿達木單抗vs安（ān）慰劑的HR（源於以治療（liáo）為處理因素的風險比例回歸法）
b. 雙側對數檢驗P值
c. NE=不可估計。處於風險暴露的受試者中，其出現事件（jiàn）的人數不足一（yī）半。備（bèi）注:P#=安慰劑（事件的（de）數量/處於暴露風險（xiǎn）中的人數）；A#=阿達木單抗注射液（yè）（事（shì）件的數量/處於暴露（lù）風險
中的人數）。
圖 1 總結在（zài）第6周（zhōu）時或第（dì）6周後（研究UV I）或在第（dì）2周時或第2周後（研（yán）究UV II）至治療失
敗的時間的Kaplan-Meier 曲線
研究 UV I中，阿（ā）達木單抗相對於安慰劑，可觀察到治療失敗的每個組分均有差異並有統（tǒng）
計學意義，表明阿（ā）達木單抗優於安慰劑。研究（jiū） UV II 中，僅僅觀察到視力的差異具有統計學
意義，但其它組分在數值上表明阿（ā）達木單抗有優勢。
在研究 UV I和 UV II 的非對照長期延伸階段中（zhōng）的424位受試者中，60位受試者被認為不
合格（例如：由於偏差或（huò）由於繼發於糖尿（niào）病視網膜病變的並發症（zhèng），由於白內障手術（shù）和（hé）玻璃體
切除術引起的並發症），並從初步療效分析中排除。在（zài）剩下的364位患者中，269位（74%）
可評價的患者完成（chéng）了78周的阿達（dá）木單抗開放標簽治療。基於實（shí）際觀測數據分析（xī）法，216位（80.3
%）患者處於疾病（bìng）靜止期（qī）（無活（huó）動性炎性病變，AC細胞評級≤0.5+，VH評級≤0.5+），且聯合
使用類固醇的日劑（jì）量≤7.5mg；178位（wèi）（66.2%）患者處於不使用類固醇的疾病靜止期。在第（dì）78
周時，眼部（bù）參數，最佳矯正（zhèng）視力（BCVA，<5個字母惡化）改善或維持的比例為88.6%。第78
周（zhōu）之後（hòu）的數據大致（zhì）與這些結果一致，但此後入組的受試者例（lì）數減少，總體而言，中止研究的患者中，18%的患者（zhě）由於不良事件而中止，8%的患者由於對阿達木單抗治療應答不充分而中
止。
生活質量
在兩項臨床研究（jiū）中，采（cǎi）用（yòng）NEI VFQ-25對視力相關功能的患者報告結局進行了（le）測定。阿達（dá）
木單抗在大多數分項中存在數值上（shàng）的優勢，總體視覺（jiào）、眼球疼痛、近距（jù）視（shì）覺、心理健康和總
分數的差異均值具有（yǒu）統計學（xué）意義（yì）（研究UV I）；總體視覺和心理健康的差異均值具有統計學
意（yì）義（研究 UV II ）。視覺相關性效果中，“色覺”在（zài）數（shù）值上不利於阿（ā）達木單抗（研究（jiū）UV I
）；色覺、周邊視覺和近距視覺在數值上不利於阿達木單抗(研究 UV II)。
【藥（yào）理毒理】
藥理作用
阿達木單抗可與 TNF-α特（tè）異性結合，阻斷 TNF-α與 p55 和 p75 細（xì）胞表麵的
TNF 受體的相互作用。
阿達木單抗還（hái）可以調節由（yóu） TNF 介導或調控的生物學效應，包括改變對白細
胞遊走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1 和 ICAM-1，半數
抑製（zhì）濃度為 0.1~0.2nM）。
毒理研究
生殖毒性：在一項胚胎-胎仔發（fā）育/圍產（chǎn）期（qī）發育毒性研究中，食蟹（xiè）猴於妊（rèn）娠期
第 20 至 97 天每周一次靜脈注射阿達木單抗高達 100mg/kg，未見對胎（tāi）仔造成危
害或畸形。
【藥代動力學】
藥代動力（lì）學
吸收（shōu）和分布
國外成人藥代動力學研究：
在皮下注射單（dān）劑量40 mg阿達木單抗後，阿達木單抗的吸收和分布緩慢（màn），在給（gěi）藥後5
天達到血清峰濃度。在三組研究中，采用40 mg單（dān）劑量（liàng）給藥後（hòu），阿達木單抗的絕對
生（shēng）物利（lì）用（yòng）度平（píng）均（jun1）為（wéi）64%。以0.25至10 mg/kg的濃度範圍進行單劑量靜（jìng）脈注射後，其
濃度呈劑量依賴性。使用0.5 mg/kg（~ 40mg）的劑量注射後，清除範（fàn）圍從11至15
ml/小時，穩（wěn）態表觀分布容積（Vss）為（wéi）5~6升，平均終（zhōng）末消除半衰期大（dà）約為2周。幾
例類風濕關節炎患者關節滑（huá）液中阿（ā）達木單抗的濃度為血清中濃度的31~96%。每兩周皮下注（zhù）射40mg 阿達木單抗後，類風（fēng）濕關節炎患者穩態時平均濃度分（fèn）別為
5μg/ml（未聯合使用（yòng）甲氨蝶呤）和8~9μg/ml（聯合使用甲氨（ān）蝶呤）。血清中阿達木（mù）
單抗（kàng）在穩（wěn）態（tài）時（shí）濃度隨著每兩周20、40和80mg以及每周皮下注射的劑量成比例增長。
在成人銀屑病患者中，在每兩（liǎng）周接受40mg阿達木單抗單藥治療（liáo）時，穩態時平均穀濃
度為5μg/ml。
在克（kè）羅恩病患（huàn）者中，在第0周接受160mg、第2周接（jiē）受（shòu）80mg的本品時，誘（yòu）導期間患者
血清（qīng）中阿達木單抗的穀濃度達約12μg/ml。在接受每兩周一次40mg本品維持治療（liáo）的
克羅（luó）恩病患者中，穩態（tài）時（shí）平均穀濃（nóng）度大約為7μg/ml。
國外兒童藥代動力學研究：
中重度兒童克羅恩病患者（zhě）中，按照患（huàn）者體重（以40 kg為截點）給（gěi）藥（yào），在第0周（zhōu）和第2
周分別給予開放阿達（dá）木單抗160/80 mg或 80/40 mg作為誘導劑量。第4周，受試者
根據體重按1:1隨機（jī）進入標準劑量（每兩周給予阿達木單抗（kàng）40/20 mg）或低劑量（
每（měi）兩周給予阿達木單抗20/10 mg）維持治療組（zǔ）。第4周阿達木單抗平均（±SD）血
漿穀濃度在體重≥ 40 kg（160/80 mg）的受試者（zhě）中為15.7±6.6 μg/ml，在體重< 40
kg（80/40 mg）的受試者為10.6±6.1 μg/ml。
繼續隨機治療的受試者第52周的阿達（dá）木單抗平均穀濃度（±SD）在（zài）標準劑量組和低
劑量組中分別為9.5±5.6 μg/ml和3.5±2.2 μg/ml。在繼續接受52周每兩周（zhōu）給予阿達（dá）
木單抗的受（shòu）試者（zhě）中阿達木單抗平均穀濃度保持穩定。對於（yú）劑量從每兩周給藥遞（dì）增為
每（měi）周給藥的受試者，阿達木單抗平（píng）均血漿穀（gǔ）濃（nóng）度（±SD）在第52周分別為（wéi）15.3±11.4
μg/ml（每周給予阿達（dá）木單（dān）抗（kàng）40/20 mg）和6.7±3.5 μg/ml（每周給予阿達木單抗
20/10 mg）。
原研藥在中國開展的藥代動力學研究：
一項對24位患有輕度類風濕關節炎的中國受（shòu）試者（zhě）進行的藥（yào）代動力學研究，評估了單
劑量皮下注射（shè）阿達木單抗的藥代動力學特征，采用40mg和80mg單次（cì）給藥後約7天達
到（dào）血清峰濃（nóng）度，平均達峰濃度分別為4μg/ml和8μg/ml，清除範圍（wéi）分別為7~28ml/小
時和6~21ml/小時，表觀（guān）分布容積分別為（wéi）5~8L和6~10L，平均末相消除半衰期分別約（yuē）為1.4周和2周。
消除
群（qún）體藥物（wù）動力學分析的（de）數據來自（zì）於1300名類風濕關節炎的患者，趨（qū）勢表明隨著患者
體重的增（zēng）加阿達木單抗的清除（chú）率升高。在具有可測定AAA（抗（kàng）阿達木單抗抗體）的
患者中，血（xuè）清遊離阿達木單（dān）抗（沒有與AAA結合）的水平較低。沒有在兒童患者或
肝腎功（gōng）能不良的患者中對阿達木單抗進行該項研（yán）究。
【貯
藏】
於 2~8℃避光保存和運輸。
【包
裝】
中硼矽玻璃管（guǎn）製注射劑瓶、注射用鹵化丁基橡膠塞、抗生素瓶用鋁塑組合蓋，1瓶/盒。
【有 效 期】
24 個月。
【執行標準】
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