核準日期：

2020 年（nián） 04 月 23 日

修改日期：

2021 年 01 月 29 日

2021 年 08 月 23 日

2022 年 03 月 14 日

2023 年 03 月 23 日

四價流感病毒裂解疫苗說明書

請仔細閱讀說明（míng）書並在醫師指導下使用

【藥品名稱】

通用名稱：四價流感病毒裂解（jiě）疫苗

商品名（míng）稱：  /

英文名稱：Influenza    Vaccine  (Split Virion) ，Inactivated ，Quadrivalent

漢（hàn）語拚音：Sijia    Liugan    Bingdu    Liejie    Yimiao

【成分和性狀】

本品係用世界衛生組織 (WHO) 推薦的甲型和乙型流行性感冒 (簡稱流感) 病毒株，分（fèn）別接種雞胚，經培養、收獲病毒液、濃縮、純化、病毒滅活、裂（liè）解（jiě）、 裂解後純化製成。為微乳白色液體。

有效成分：當年使用（yòng）的各型流感病（bìng）毒株血凝（níng）素。本品每 0.5mL 含：

A/Victoria/4897/2022(H1N1)pdm09-like virus----------------------------- 15µg 血凝素

A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus------------------------------------------- 15µg 血凝素

B/Austria/ 1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus-------------------- 15µg 血凝素（sù）

B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus----------------------- 15µg 血凝素

輔料（liào）：磷酸二氫鉀（jiǎ）、無（wú）水磷酸氫二鈉、氯化（huà）鈉和氯化鉀。

【接種對象】

本品適用於 3 歲及以上人群；尤其推薦（jiàn）易發生相關並發症的人群，如兒童、 老年人、體弱者、流感流行地區（qū）人員等。

【作用和用途】

接種本品後（hòu），可刺激（jī）機體產（chǎn）生抗流感病（bìng）毒的免疫力；用於預防疫苗相（xiàng）關型別 的流感病毒引起的（de）流（liú）行性感冒。

【規格】

0.5mL/瓶。0.5mL/支。每 1 次人用劑量 0.5mL ，含各型流感病毒（dú）株血凝素 15µg。

【免疫程序和劑（jì）量】

於流感流行季節前或期間進行預防接種。3 歲及以上人群接種 1 劑次，每次

【不良反應（yīng）】

按照國際醫學科學（xué）組（zǔ）織委員會 (CIOMS) 推薦的不良（liáng）反應的（de）發生率的（de）分類： 十（shí）分常見（jiàn） (≥10%) ，常見 (1%~10% ，含 1%) ，偶（ǒu）見 (0. 1%~1% ，含 0. 1%) ， 罕見 (0.01%~0. 1% ，含（hán） 0.01%) ，十分罕見 (<0.01%) ，進行如下描述（shù）：

1.  本（běn）品臨床試驗

本品在（zài）中國境內開展了（le）三項臨床試驗，共入組3 歲及以上受試者4360 名(3~ 60 歲 2440 名，60 歲及（jí）以上 1920 名（míng）)，其中 1798 名受試者接種了 1 劑次本品(3~ 60 歲 839 名，60 歲及以上 959 名) 。對本品的係統（tǒng）安全性觀察自疫苗接種開始（shǐ） 至接種後 28 天，嚴重不良事件的（de）觀察至接種（zhǒng）後 180 天。

對本品 3 歲（suì）及以上人群臨床試驗（yàn）報（bào）告的征集性不良反應描述如下：

非注射部（bù）位 (全身不良反應)

十（shí）分常見：發熱；

常見：頭痛、疲勞乏力；

偶見：惡心（xīn）嘔吐、腹瀉、肌肉（ròu）痛、咳嗽、變態反（fǎn）應。

注射部位 (局部不良反應)

常見：疼（téng）痛、腫脹；

偶見：發紅、瘙癢、硬結。

本品 60 歲及以上人群Ⅲ期臨床試驗還報告了如下非征集性不良反應 (總發 生率為 1.88%) ：結膜炎、鼻（bí）漏、鼻塞、咽喉刺激、喉水腫、頭暈、耳鳴、單肢 局部麻痹、肌痙攣、胸痛、腋痛、瘙（sào）癢症。

2.  同類產品境內外臨床試（shì）驗（yàn）

除上述不良反應外，在同類產品境內外臨床試驗中還觀察到如下不良反應：

非注射部位 (全身不（bú）良反應)

十分常見：不適、關節痛、 胃腸道症（zhèng）狀、嗜（shì）睡、易激惹、食欲下降；

常見：寒戰；

偶見：眩暈、淋巴結腫大；

罕見： 胃痛、呼吸困難、多（duō）汗症。

注射部位 (局部（bù）不良反應（yīng）)

常見：瘀斑（bān）；

嚴重（chóng）不良反應

罕見：過敏性紫癜、全身性（xìng）過敏反應。

3.  同類產品境外上市後監測

境外同類產（chǎn）品上市後監測獲得的額外安全性數據(由規模不（bú）詳人群自發報告 產生，並不能準確估計症狀的發生率或有效評估（gū）症狀（zhuàng）發生與疫（yì）苗使用的相關性)

匯（huì）總如下（xià）：

消化係統：腹部疼痛或不適、 口腔、喉部（bù）和/或舌頭腫脹；

血液及淋巴係統：淋（lín）巴結（jié）腫大、血小板減少；

感染和侵襲性疾病：注射部位蜂（fēng）窩織炎、咽炎、鼻炎、扁桃體炎；

神經係統：驚厥（jué）、腦脊髓炎、麵神經麻痹、格林- 巴利綜合征、脊髓炎、神 經炎、感覺異常、暈（yūn）厥；

呼吸係統：哮喘、支氣管痙攣、呼（hū）吸困難；

心血管（guǎn）係統：心動過速、血管炎；

皮膚係統：血管性水腫、紅斑、腫脹、Stevens-Johnson  綜合征、出汗、蕁 麻疹；

眼部：眼睛疼痛/發紅/腫脹；

免疫係統：過敏性休克、超敏反應、血清病。

【禁忌】

1.  已知對本品所含任何成分，包括輔料、 甲醛、Triton X- 100 過敏者。

2.  患急性疾（jí）病、嚴重慢性（xìng）疾病、慢性疾病的（de）急性發作期、感冒和發熱者。

3.  未控製的癲癇和患其他進行性神經係統疾病患者，有格林- 巴利綜合征病 史者。

如有以上任一情況，禁用本品，並及時告知醫生。

【注意事（shì）項】

1.  以下情況者（zhě）慎（shèn）用：家族和個人有驚厥史者、患慢性疾病者、有癲癇史者、 過敏體質者。

2.  疫（yì）苗瓶有裂紋、標簽不清或失（shī）效者，疫苗出現（xiàn）渾濁、有搖不散（sàn）的塊狀或 絮狀物等外觀異常者，均不得使用。

3.  疫苗瓶開啟後應立即使用。開啟疫苗瓶（píng）和注射時，切勿使消毒劑接觸疫苗。

7.  嚴禁靜脈注射。

8.  應備有腎上腺素等藥物， 以備偶有發生（shēng）嚴重過敏反（fǎn）應時急救用。接受注 射者在注射後應在現場觀察至少（shǎo）30 分鍾。

9.  注射後出現（xiàn）任（rèn）何神經（jīng）係統反應者，禁（jìn）止再次使（shǐ）用本品。

10.  注射免疫球蛋白（bái）者應至少間隔1 個（gè）月以上接種本品，以免影響免疫效果。

11.  免疫功能低下者使用本品前應（yīng）谘詢醫生。

12.  本品必須在有效（xiào）期內使用（yòng）。

【孕婦及哺乳（rǔ）期婦女用藥】

目前尚未獲得孕婦及哺（bǔ）乳期婦女使用本品的臨床試驗數據。若該人群需使用 本品，建議與醫生共同獲益/風險評估後決定。

【藥物的相互作用】

1.  與其它疫苗同時（shí）接種：本品尚未進行與其它疫苗同期 (先、後或同時) 接種的臨床研究。 目（mù）前（qián）尚無數（shù）據評價本品與其它疫苗同時接種的影響。

2.  與其它藥物伴隨（suí）使用：具有免疫抑製作用的藥物，包括免疫抑製劑（jì）、化 療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細胞毒素類藥物、皮質類固醇類藥物等，可能會 降低機體對本品的免疫應答。

如（rú）正在或近期曾使用過任何其它疫苗或藥物（wù），為避（bì）免可能的藥物間（jiān）相互作用， 接種本品前建議谘詢專業醫師。

【臨床試驗】

本品在中國境內（nèi）共完成兩項隨機、盲法、對（duì）照的Ⅲ期臨床試驗。

1. 3~60 歲人群Ⅲ期臨床試驗

在中國境（jìng）內完成的（de）一項隨機、雙盲、對照的Ⅲ期臨床試驗中，共入組（zǔ） 2400 名 3~60 歲（suì）健康受試者（zhě），其（qí）中2394 名受試者按 1:1:1 的比例隨機接種 1 劑次本品（pǐn） (試（shì）驗組) 或兩種三（sān）價季節性流感對照疫苗 (對照組) 。

采集受試者免前和免後 28 天的血樣（yàng），采用微量（liàng）血凝抑製實驗方法檢測受試 者血清的流感病毒 HI 抗體滴度。試驗（yàn）組全研（yán）究人群免後 H1N1 、H3N2 、B  (Y)和 B  (V) 型抗體 GMT 分（fèn）別為（wéi） 575.54 ，486.31 ，236.42 ，64.07；免後抗體 GMT 增長倍數 (GMI) 分別為（wéi） 28.70 ，13.00 ，6.36 ，5.21  (詳見表 1) ；試驗組全研究 人群免後 H1N1、H3N2、B (Y) 和 B (V) 型抗（kàng）體（tǐ）陽轉率分別為 92.78%，85.32%， 73.42%，66.84%；免後抗體保護率分別為 99.37%，99.24%，98.48%，82.28% (詳 見表2) 。分析結果顯示主要研究假（jiǎ）設成立，FAS 集與 PPS 集結果一致。

表 1.    3~60 歲人群（qún）免後抗體 GMT 和 GMI 分析（xī） (PPS 集)

注：B  (Y) 以 B/Massachusetts/02/2012 標準抗原測定 (NIBSC 編號 13/ 106 ，Yamagata 係) ，對照組 B  (Y) 不含 B  (V) 抗原。

B  (V) 以 B/Brisbane/60/08 標（biāo）準抗（kàng）原測定 (NIBSC 編號 13/234 ，Victoria 係（xì）) ，對照組 B  (V) 不含 B  (Y) 抗原。 抗體 GMT 比值 (試驗組（zǔ）/對照組) 95% CI 下限不低於 0.67 則非劣效檢（jiǎn）驗成立（lì）。

表 2.    3~60 歲人群免後抗體陽轉率（lǜ）和保護率分析（xī） (PPS 集)

注：B  (Y) 以 B/Massachusetts/02/2012 標（biāo）準抗原測定 (NIBSC 編號 13/ 106 ，Yamagata 係) ，對照組 B  (Y) 不（bú）含 B  (V) 抗（kàng）原。

B  (V) 以 B/Brisbane/60/08 標準抗原測定 (NIBSC 編號 13/234 ，Victoria 係) ，對照組 B  (V) 不含 B  (Y) 抗原。

免前 HI 抗體滴度<1:10 ，免後 HI 抗（kàng）體滴度≥1:40 為陽轉；或（huò）免前 HI 抗（kàng）體滴度≥1:10 ，免後（hòu） HI 抗體滴（dī）度 4 倍增長為陽轉。

免（miǎn）後 HI 抗體滴度≥1:40 即視為具有抗體（tǐ）保（bǎo）護（hù）。

2.    60 歲及以上人（rén）群Ⅲ期臨床試驗

在中國境內完成的一項隨機、盲法、對照的Ⅲ期臨床試驗（yàn）中，共入組 1920 名 60 歲及以上健康受（shòu）試者，其（qí）中 1918 名受試者按 1:1 的比例隨機接種 1 劑次（cì）本

品 (試（shì）驗組) 或四價季節性流感對照疫（yì）苗 (對照組) 。

采集受（shòu）試者免（miǎn）前（qián）和免後（hòu） 28 天的血樣，采用微量血凝抑製實驗方法檢測（cè）受試 者血清的流感（gǎn）病（bìng）毒 HI 抗體（tǐ）滴度。試驗組全（quán）研究人群免後 H1N1 、H3N2 、B  (Y)

和 B  (V) 型抗體 GMT 分別為 452.48 ，163.71 ，245.53 ，172.81；免後（hòu）抗體 GMT 增（zēng）長倍數 (GMI) 分別為 27.62 ，14.48 ，5.66 ，9. 17  (詳見表 3) ；試驗組全研究 人群免後 H1N1、H3N2、B (Y) 和 B (V) 型抗體陽轉率分別（bié）為 89.55%，84.33%， 76.87%，87.21%；免後抗（kàng）體保（bǎo）護（hù）率（lǜ）分別（bié）為 95.20%，93.28%，99.47%，96.70% (詳 見表 4) 。分析結果顯示主（zhǔ）要研究假設成立，FAS 集與 PPS 集結果一致。

表 3.    60 歲及以上人群免後抗體 GMT 和 GMI 分析 (PPS 集)  

             注：B  (Y) 以 B/Phuket/3073/2013 標準（zhǔn）抗原測（cè）定 (NIBSC 編號（hào） 16/ 158 ，Yamagata 係) 。

                                         B  (V) 以 B/Maryland/15/2016  (NYMC BX-69A) 標準抗原測定 (NIBSC 編號 18/ 104 ，Victoria 係) 。

抗體（tǐ） GMT 比值 (試驗組/對照（zhào）組（zǔ）) 95% CI 下限（xiàn）不低於 0.67 則非劣效檢驗成立（lì）。

表（biǎo） 4.    60 歲及以上人群免後抗體陽轉（zhuǎn）率和保護率分析 (PPS 集)

注：B  (Y) 以 B/Phuket/3073/2013 標準抗原測定 (NIBSC 編（biān）號 16/ 158 ，Yamagata 係) 。