國（guó）藥中生武招字第（2017）034號

本公（gōng）司因經營管理需要，對細菌類疫苗室需要的50L細菌菌種罐進行公開招標，歡迎具有相應（yīng）資質的單位前來報名投標。

招標內（nèi）容：羞羞视频在线生物製品研究（jiū）所有限責任公司細菌（jun1）類疫苗室（shì）50L細（xì）菌菌種罐

1.目的

本URS是一份用（yòng）於從用戶角度定（dìng）義毓晉樓（lóu）百日咳疫苗原液車間50L細（xì）菌菌種罐的（de）法規（guī）要求、安裝要求、運行要（yào）求、電氣和自動化控製（zhì）要求、安（ān）全要求及文件要求等各方麵相關要求的文件（jiàn）。用於指導用戶（hù）方（fāng）、供應（yīng）商、施工方等各方麵人員在50L細（xì）菌菌種罐整個生命周期過程中各項活動按要求（qiú）進行（háng），使所購建的50L細菌菌種罐滿足（zú）本URS的要求。

2. 範圍

本URS的範圍涉及到武（wǔ）漢生物製品（pǐn）研（yán）究所有限責任公（gōng）司毓晉樓百日咳疫苗原液車間50L細菌菌種罐購建的（de）最低要求。供應商應將URS作為詳細（xì）設計以及報價（jià）的基礎。供應商在設計、製造、組裝時必須要按照URS來執行，並就本URS未提出但需要涉及的內（nèi）容做相應（yīng）補充。

3. 職責

4. 內容

4.1 概述（shù）

毓晉樓百日咳疫苗原液車間內需要新購建1台50L細菌菌種罐用於（yú）替換英（yīng）德（dé）200L菌種罐（guàn），進行無細（xì）胞（bāo）百日（rì）咳菌種的製備，以便符合GMP對設備的相關規定。該細（xì）菌菌種罐將（jiāng）涉及到細菌的培（péi）養，保存，及無菌傳輸等工藝（yì）步驟。

4.2 法規要求

4.2.1 GMP要求

《藥品生產質量管理規範》（現行版）

《藥品GMP指南》無菌藥品（現行版）

《藥品生產驗證指南》（現（xiàn）行版）

歐洲GMP  第一部分 人（rén）用藥品（pǐn）及獸藥製（zhì）劑生產質量管理規範（fàn），附錄1無菌藥品的生（shēng）產，附錄11計算機係統，附錄15確認和驗證，附錄（lù）20質量風險管理（EU-GMP  Part 1, Annexes 1,Annexes 11, Annexes 15, Annexes20）

21聯邦法（fǎ）規，第210部分：生（shēng）產（chǎn），加工，包裝和藥品持有的現行GMP：總則；第211部分：製劑現行GMP；美國電子記錄和電子（zǐ）簽名（FDA CGMP，21CFR210，211，Part11）

GAMP5藥品生產自動化管理規範（The Good Automated Manufacturing Practice (GAMP) Guide for Validation of Automated Systems in Pharmaceutical Manufacture, Vol. 5.）

4.2.2安（ān）全及環保要求

電氣部件：遵（zūn）循EN 標準，電氣部件和控製櫃（guì）須（xū）有CE 標誌。

機械部件：遵（zūn）循ASME BPE2005和（hé）ISO 9000標準。

4.2.3其（qí）他要求（qiú）

《醫藥工業潔淨廠房設（shè）計（jì）規範》GB50457-2008

《Good Engineering Practice》

21CFR Part 11 電子記錄和電子簽名

ASME BPE—2009

4.3安裝要求（qiú）

4.3.1 安裝位置

50L細菌菌種罐將在毓晉樓百日咳疫苗原液車間培養間1進行組裝和改造。

4.3.2安裝尺寸

該50L細菌菌種罐需根據（jù）現有房間進行布局調整，並能實現將生產的（de）菌種能無菌傳輸到現有的英德菌種擴增罐，共用原英德發酵係統的CIP、SIP站，占地麵積約4個平方（2米x2米）。

4.3.3地麵承重

N/A

4.3.4可用的公用係（xì）統

4.3.5潔（jié）淨級別及房（fáng）間環境條件（jiàn）

4.3.5.1 工作環境溫度：能適應18℃～26℃環境。

4.3.5.2 工作環境濕度：至少包括45%～65%。

4.3.5.3 工作環境潔淨級別：D級（jí）潔淨室

4.3.6可用的能源配置

交流電電源，380/220V，50 (or 60) Hz。

4.3.7材質（zhì）要求

4.3.7.1設備外觀應端正、整齊，不得有明（míng）顯的偏歪、毛刺和鏽蝕等缺陷。

4.3.7.2設備內部表麵不得有凹陷、毛刺和鏽蝕（shí）等缺陷。

4.3.7.3所有與培養液（yè）接觸部分和濕件部分（fèn）的材料為（wéi）SS316L，其它部分為304L或更高等級的材（cái）料。

4.3.7.4罐內表麵為電拋光表麵粗糙度為Ra <= 0.4 μm，保證不（bú）生鏽，無死角。

4.3.7.5所有內連接（jiē）管道（dào）彎度斜麵合理，可拆卸，並易於清洗，管（guǎn）道的焊縫符（fú）合（hé）GMP要求。

4.3.7.6工控微機/SCADA係（xì）統自動控製（SCADA軟件符合（hé）21CFR），控（kòng）製櫃滿足GMP車間要求，防護等級不低於（yú）IP54；

4.3.7.7未能涉（shè）及到的相關內容，需依照ASME BPE—2009進（jìn）行設計和製造。

4.3.7.8通（tōng）氣單元：表層通（tōng）氣,深層（céng）通氣。表層通氣和深層通氣分別有獨立的氣體過濾裝置，過濾裝置包含在線的濾膜完整性檢測（cè）端口。表（biǎo）層通氣（qì）和深層通氣均可自動CIP、自動SIP、有冷點監控、有質子流量計及單向閥及減壓閥。

4.3.7.9排氣單元：排氣單元也有獨立的氣體過濾裝置（zhì），過濾裝置包含（hán）在線的濾膜（mó）完整性檢測端口。排氣裝置配有加熱（rè）和冷卻裝置，可自動CIP、自動SIP，有冷點監控，並有單（dān）向閥和可調節PID閥。

4.3.7.10補料及收獲單元：

（1）補料單元：在罐體上（shàng）側壁設3個補料口，可進（jìn）行自動CIP和獨立於罐體自（zì）動SIP的自動SIP，並配有冷（lěng）點監控。補料口在罐（guàn）體（tǐ）內應設（shè）計為貼近罐內壁的結構以降低甚至消除氣泡（pào）的產生。每個補料口均設有對應（yīng）的蠕動泵，蠕動泵可通（tōng）過自動控製端進行設定（dìng）。

（2）收獲單元：可從罐（guàn）底部進行收獲（huò）或傳輸至菌種擴增罐，可進行自動CIP和SIP，並（bìng）配有冷點監控。

4.3.7.11底閥排放及取樣：底（dǐ）閥有（yǒu）一個V型多通道（dào）閥，可（kě）以自動控（kòng）製以設定底閥收（shōu）獲或者底閥排放。底閥可進（jìn）行自動CIP和（hé）獨立於罐體的自動SIP，並配有冷點監控。2個取樣（yàng）口為可在（zài）一次培養（yǎng）中多次滅（miè）菌並取樣的閥門。

4.3.7.12監（jiān）控單元：罐（guàn）內及各管路冷（lěng）點處（chù）均有對應的溫度電極。需配置Ph（梅特勒M400變送器，Inpro3253i/SG/120傳感器（qì）),po2(梅（méi）特勒M400變送器，Inpro6860i/12/120傳感器）及濁度電極(Inpro8300)

0。pH電極護套實現可在（zài）線更換。pH電極（jí）和pO2電極能與關聯蠕動泵、通氣以及外（wài）接設備關聯控製。

4.3.7.13觀察窗在罐頂和罐側壁均有。罐頂配照明燈。罐（guàn）側壁工作體積為長（zhǎng）條型觀察（chá）窗，正中位置（zhì）在（zài）工作體積附近。

4.3.7.14罐蓋提升裝置需考慮安裝拆卸清洗旋轉過濾器的操作高度。

4.3.7.15標記：至少應有以下永久貼牢和清楚易認的標記：

（1）製造/供應單位；

（2）產品注冊號；

（3）型號標記；

（4）生產日期或編號；

（5）必要的功能標識、標記及說明；

（6）安全標識。

4.3.9其他（tā）安裝要求

N/A

4.4運行要求

4.4.1原（yuán）輔料、包（bāo）裝材料、產品的規格標準

N/A

4.4.2設備（bèi）效率、產能

每周培養一批，每批次培養48小時，培養物為無細胞百日（rì）咳菌。

4.4.3工藝參數範圍

4.4.3.1基本運行參數：

4.4.4其他運行（háng）要求

4.4.4.1溫控單元：罐體通（tōng）過夾套進行加溫（wēn）和降（jiàng）溫（wēn）。各管道單元通過純蒸汽進行滅菌。每個管路和罐體（tǐ）均帶有冷點監控。

4.4.4.2通氣單元：其中，深層通（tōng）氣為微泡通（tōng）氣方式（或有更好的可選擇通氣方式）。

4.4.4.3攪拌（bàn）單元：攪拌軸封需要（yào）保證在（zài）培養過程中處於無菌狀態。攪拌（bàn）槳要適應細菌（jun1）的培（péi）養，剪切（qiē）力盡可能小，氣體分散和液體混合效率盡可能高。

4.4.4.4 CIP和SIP：不同的控製單（dān）元可以獨立的進行自動CIP和自動（dòng）SIP，且（qiě）所有關鍵的（de）工藝管（guǎn）路沒有（yǒu）漏清（qīng）洗或漏滅菌。

4.5電氣、自動控（kòng）製要求

4.5.1自動控製過程（chéng）的（de）要求

4.5.1.1自動控製過程需采用工業化平（píng）台，可以實現對溫度、攪拌、pH、溶氧、液位、濁度、質量流量控製器、罐壓、蠕（rú）動泵（bèng）等數（shù）據的監測和控製，並且數（shù）據和曲線能夠采集，實時顯示，記錄，儲存，打（dǎ）印，檢索及（jí）轉移。包（bāo）括pH、溶氧、液位等參數與通氣、補料係統的關聯控製。並設有3級密碼權限保護（hù）。

4.5.1.2主操作界麵采用（yòng）發酵罐PID圖，其上有實時動態參數顯示。包括（kuò）但不限（xiàn）於：

（1）直觀體現罐體、閥門、各個傳送線的工（gōng）作狀態（tài）。

（2）攪（jiǎo）拌速度、通氣量、溫度、溶氧、液位、管內壓力等參數均實時動態顯示。

（3）各個管路的（de）自動CIP和自動SIP的控製，保（bǎo）壓測試，數據監測與閥門、蠕動（dòng）泵、通氣等之間的關聯。

（4）對於溫度、pH、溶氧以（yǐ）及攪拌（bàn）等（děng）參數的控製和計算功能。

（5）對可控單元的校正功能（néng）。

4.5.1.3另外，自控係統需滿足現行版GMP的質量管（guǎn）理體係的相關規定。

4.5.1.4具備多台反應器（qì）中央控製和遠程控製功能。包括對異常情況的報警和自動反應。

4.5.1.5對異（yì）常（cháng）情況的報警，如溫度超限製，PH超限製報警等。

4.5.1.6蠕動泵可通過自動控製端（duān）進（jìn）行設定。

4.5.1.7液位單元：菌種罐可對罐液位精確計算，能進行校準和顯示（shì），並可以與相關控製（蠕動泵自控（kòng）、閥門（mén）開關（guān）、報警等（děng））進（jìn）行關聯。

4.5.1.8計算機化係統需依照現行版的（de）《藥品生產質量管理規範》設計，並能滿足（zú）GAMP Vol5和21 CFR Part 11中的相（xiàng）關規定。

4.5.1.9自控係統與CIP站（原英（yīng）德發酵係統）的對（duì）接。以實現罐體和管路的CIP功能。

4.5.2計（jì）算機化係統的驗證要求

4.5.2.1該設備計算機（jī）化係統需經過DQ、IQ、OQ、PQ。

4.5.2.2該設備計算機化係統驗證需與設備驗證同步進行，其設備DQ、IQ、OQ、PQ文件中需包含對其計算機化係統的驗證。

4.6安（ān）全要求

4.6.1密封連鎖及（jí）壓力保護

菌種罐為壓力容器，需具有過壓（yā）保護裝置。

4.6.2電氣保護

所有的電子部件接（jiē）有地線（xiàn）。

控製器為工業控（kòng）製器PLC平台，控製櫃防護等級（jí）不低於（yú）IP54。

4.6.3其他要求

N/A

4.7文件要求

4.7.1投標文（wén）件、合同及訂單（dān）。

4.7.2賣方發運清單及相關（guān）檢驗報告。

4.7.3功能設計及詳細設計（jì）文（wén）件：詳細設計說（shuō）明；須提（tí）供工（gōng）藝描述和功能標準（zhǔn）。

4.7.4圖紙：實物圖；各種（zhǒng）驗證、維修等活動所需的電子版（bǎn）及打印版係統布局圖、設備尺（chǐ）寸圖、設備局部圖（與工（gōng）藝、功能相關的細節圖）、P&ID圖、零部件圖（tú）紙、安裝圖紙、注（zhù）釋參考等（děng）；圖紙清單。

4.7.5各零部件、易損件、易耗品（pǐn）、備件、元件清單：包括編號、對應廠家名稱、生產地、規格及必要（yào）說明。

4.7.6廠（chǎng）家文（wén）件：出廠（chǎng）測試合格證、材質（各關鍵部件材質）報告、證書及合格證（寫明材料有效期）、各相（xiàng）關檢測報告及證書（關（guān）鍵處理步驟、關鍵測試）、清潔處理程序記錄（lù）、各種（zhǒng）標示（shì）、關於焊點的相關（guān）資料（包括但不局限於焊點圖、焊樣、內窺鏡檢查等，要求與（yǔ）培養基接觸部分100%內窺鏡檢查）、焊工資格證書、壓力容（róng）器相關資料。

4.7.7校驗方（fāng）法、校驗報告及計量證書。

4.7.8安全報告。

4.7.9儀器儀表清單。

4.7.10設備交（jiāo）付計劃表。

4.7.11工廠驗收測試（FAT）（包括但不局限於：工廠測試計劃，檢查罐體，根據P&ID圖（tú）及部件清單進行安裝檢查，確認焊接文件，回顧材（cái）質證明，檢查I/O清單，檢查控（kòng）製回路，自動（dòng）化操作功能檢查，密閉性測試，CIP 噴淋球覆蓋範圍測試，偏差表等）。

4.7.12現（xiàn）場驗收測試（SAT）報告（同FAT文件，重點在運輸過程中拆卸的部分）。

4.7.13調試文（wén）件（jiàn）：調試計劃（調試說明書、調試進度報告、調試清單、驗收測試和（hé）啟動程序、保修信息（xī）、運行和維護手冊、培訓計（jì）劃（huá）等），總測試計劃，檢查計劃，檢測清單，各測試報告，調試總結報告等。

4.7.14驗證文件：

（1）設計確認及文件（DQ）（包括但不局限於：回顧罐體製造圖，回顧P&ID，回顧設備整體布局圖，回顧自控係統功能設計設計說明等）；

（2）安裝確認及文件（IQ）（包括但（dàn）不局限於：安裝確認計劃，檢查（chá）罐體，根據P&ID圖及部件清單進行安裝檢查，電拋光，鈍化及（jí）清洗（xǐ），軟件安（ān）裝檢查，儀表校正檢查，電氣連接圖檢查，檢查I/Q清（qīng）單（dān），密閉性測試，偏差表等）；

（3）運行確（què）認及文件（OQ）（包括但不局限於：操作確認計劃（huá），檢查控製回路，檢查各種（zhǒng）報警，自動化操作功能檢查，記錄參數的設定，   檢查驅（qū）動器（qì）及馬（mǎ）達，CIP 噴淋球（qiú）覆蓋範圍測試，檢查車（chē）間安全（quán），溫度（dù）分布圖，偏差表等）；

（4）評估（gū）文件；

4.7.15使（shǐ）用操作說明書（shū）及維護（hù）保養（yǎng）說明（即運行及維護手冊）3份。

4.7.16提供設備及其零部件使用壽命（mìng）清單及（jí）報價單。

4.7.17廠家需提供安（ān）裝說明書。

4.7.18提供書（shū）麵（miàn）的（de）設備維（wéi）護、保養計劃；提供記錄（lù）及（jí）控製軟件維護（hù）計劃。

4.7.19認證文件：壓力容器要求,FAT,SAT,材質證明，焊接日誌。

4.7.20文件具體要求：

（1）係統相關方案中（zhōng），應明確本係統的配置、規格，並且通過分析闡述每一個係統環節的必要性；

（2）標書（shū）中明確係（xì）統所有組件（jiàn）的品牌、材質、型號，並且注明每一個組件（jiàn）的（de）保修期。

（3）任何與此（cǐ）URS產生的偏差需在供方提供的（de）標（biāo）題為“變更及偏差”中重（chóng）點說明。

（4）供（gòng）應商應提供可滿足歐盟cGMP、FDA cGMP及中（zhōng）國（guó）GMP認證的文件，至少包括DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、記錄及控製係統包括PLC\計算機驗證，壓力表、流量（liàng）計、溶氧等檢測的儀表\傳感器校（xiào）準（zhǔn）文件及有關材質證明（míng）文件。

（5）交付後的現場測（cè）試（shì）（SAT），供應商（shāng）準備現（xiàn）場（chǎng）驗收（shōu）測試文件，與（yǔ）工廠驗收測試文件格式一致。供應商準備測試細（xì）則，SAT執行前（qián）需獲得用戶批準。

4.8服務要求

4.8.1培訓要求

4.8.1.1設備供應商應（yīng）免費對設備使用方人員進行全麵培訓，包括對生產操作人員及設備維護、維修人員，並填寫培訓記錄。

4.8.1.2生產（chǎn）操作人員培訓包括設（shè）備結構原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基（jī）本知（zhī）識。合格（gé）標準為用戶參加培訓人員能夠獨立正確操作（zuò）設備，會（huì）排除常見故障。

4.8.1.3設（shè）備維護、維修人員培訓應包括設（shè）備結構原（yuán）理、基本操作、維修、日常保養內容、故障（zhàng）排除等基本知識。合格標準（zhǔn）為維修人員能對機械、電器部分（fèn）進行基本維修，能夠了解設備日常保養內容，能對造成常見故障的易損部件有明確認識。

4.8.2運輸要求

4.8.2.1設備運輸在運輸途中需做好防護措施，不得有任何損傷。

4.8.3驗證要求

4.8.3.1驗證（zhèng）包括DQ、IQ、OQ、PQ。

4.8.3.2各驗證工作開始（shǐ）前驗證方（fāng）案需經過本（běn）公司相關部門審（shěn）核，並經質量保證部批準。

4.8.3.3驗證工作應按時保（bǎo）質完成（chéng），供應商（shāng）需提供驗證工作計劃表。

4.8.3.4驗證項目應（yīng）包含法規要求的測試項目，以（yǐ）及本公司提出（chū）的測試項目。

4.8.3.5驗證工作完成後，驗證記錄經本公司相關部門審核，並經質量保證部（bù）批（pī）準。

4.8.3.6驗收前，驗證工作已成功完成，驗證最終報告（gào）已經本公司相關部門審核，並經質量保證（zhèng）部批準。

4.8.4售後服務及備件要求

4.8.4.1設備保質期從確認驗收（shōu）的階（jiē）段就開始計算。

4.8.4.2設備質保期為一（yī）年，一年內免費保修，一年後應提供良好的售後服務。

4.8.4.3售（shòu）後服務必須響應及時，要求設備出現須廠家維修的故（gù）障後，應在4小時內明確答複，當電話溝通無法解決時，須24小時內派人至現場解決。

4.8.4.4一年免費保修期後，廠（chǎng）家應（yīng）終生提供及（jí）時（shí）的維修、維護（hù），廠家應定期回（huí）訪，解決設備運行當中可能出現的疑問，排除潛在故障（zhàng），使設備保持良（liáng）好工作狀（zhuàng）態。

4.8.4.5廠家應提（tí）供合格的備件，用於（yú）設備相應部件的維修、更換。

4.8.5驗收要求

4.8.5.1供貨方需提供並安排FAT，貨物到達買方使用（yòng）現場後，由買賣雙方共同驗收，賣方工程師免費為買房提供調試。

4.8.5.2供應商進廠（chǎng）施工（gōng）需遵守安（ān）全和施工規定。

4.8.5.3確認試車驗收合格後，買賣雙方簽（qiān）訂驗收報告。

    5.1報名截止日期：2017年（nián）04月14日（rì）下午（wǔ）3:30時

    5.2報名資質：投（tóu）標人持公司營業執照（副本）、行業許可證、代理廠家的資質信息及授權書、法人委托書、代理人身份證（zhèng）前來報名。

    5.3具有履行（háng）合同所必（bì）需的設備和專業技術能力及提供（gòng）符合國家要求的合格產品的能力（具（jù）有產品經營範圍）；具有良好的商業信譽和健全的財務會計製度，近2年來,供貨同類產品業績（jì）不少於20台。

    5.4此項目評標標準是以低價優先原則做為商務部分評選基礎，通過評委綜合評選後確定（dìng）中（zhōng）標推薦人。 

    5.5投標書需準備3份，一正二副，所有投標方製（zhì）作標書中必須加入反商業賄賂承諾書。否則視（shì）為無效標書。反商業賄賂承諾書（shū）.doc

5.6報（bào）名前需提前（qián）和相關科室/部門做產品技術（shù）交流，以確保（bǎo）產品的功能和技術參數符合使用要求，報（bào）名時提交帶有科室/部門主任簽字的確認函。

細菌類疫苗室聯係人：瞿主任    聯係方式：18627068488

    6.發布人名稱（chēng）：武（wǔ）漢生物製品研究（jiū）所有限責任公司

    6.1聯係地址：羞羞视频在线市江夏區黃金工（gōng）業園路一號

    6.2報（bào）名聯係人：吳德鑫 汪 洋

  聯係電話：027-86637028