核準日期：

2021年02月25日

修改日期：

2021年06月25日    

2021年09月03日    

2021年10月29日

2022年02月（yuè）23日

新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）說明書

本品為附條件批準上市，請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用

本品包括0.5mL、1.0mL兩種裝（zhuāng）量規格，其中1.0mL規格為2次人用劑量。每一（yī）次（cì）人用劑量0.5mL，嚴禁超量（liàng）接種於1人，使用前請仔細辨識（shí）不同規格。

【藥品名稱】

通用名稱：新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）

商品名稱（chēng）：眾康可維COVILO

英文名稱：COVID-19 Vaccine（Vero Cell），Inactivated

漢語拚音：Xinxing Guanzhuang Bingdu Miehuoyimiao（Vero Xibao）

【成分】

本品係用（yòng）新型冠狀病毒WIV04株，接種非洲綠猴腎細胞（Vero細（xì）胞），經培養（yǎng）、收獲、滅活、澄清、濃（nóng）縮、純化，經氫氧化鋁佐劑吸附後（hòu）製成。不含抗生（shēng）素和防（fáng）腐劑。

有效成分：滅活的新（xīn）型冠（guàn）狀病毒WIV04株（zhū）。

佐劑：氫氧化鋁佐（zuǒ）劑。

輔料（liào）：氯化鈉、磷酸氫（qīng）二鈉、磷酸二氫鈉。

【性狀】

本品應為（wéi）微乳白色混懸液體，可因沉澱而分層（céng），易搖散，不應有搖不散的塊狀物。

【接種對象】

本品適（shì）用於18歲及以上人群預防接種。

境外Ⅲ期臨床試驗保護效力數據顯示，本品對18~59歲（suì）人群具有（yǒu）保護作用；臨床試驗中入組的60歲及以上人群所占比例較低（2.04%），已有的臨床試驗數據提示本品對該人群具有一定程度的保護作用，但目前數據尚不充分，後續將進一步獲取該（gāi）人群保（bǎo）護效力/保護效果直接證據。疾（jí）病預防控製相關機構接種使用時，需結（jié）合（hé）60歲及以上人群健（jiàn）康狀況（kuàng）和暴（bào）露風險，以評估接（jiē）種本品的必（bì）要性（xìng）。

【作用和用（yòng）途】

本品適用於預防由新（xīn）型冠（guàn）狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病（COVID-19）。本品為附條（tiáo）件批準上市，有效性（xìng）和安全性（xìng）數據尚待進一步積累。

【規格】

0.5mL/支（瓶），含滅活新型（xíng）冠狀病毒抗原200WU。

1.0mL/瓶（2次人用劑（jì）量），含滅活新型冠狀病毒抗（kàng）原400WU。

每1次人用劑量0.5 mL，含滅活新型冠狀病毒抗原200 WU。

【免疫程序和劑量】

本品基礎免（miǎn）疫為2劑次，每（měi）劑間隔21~28天；每1次人用劑量為0.5 mL。

推薦的（de）接種途徑為（wéi）肌內注射，最佳部位為上臂三角肌。每次抽取/注射前均須搖勻。

本品正在進行免疫程序優化研究。

【不（bú）良反應】

1.臨床試驗

在境內外開展的三項臨床試（shì）驗中評價了本品（pǐn）的安全性，分別為在境內3歲及以上人群中開展的隨機、雙盲、安（ān）慰劑平行對照的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗；在境外18歲及（jí）以上人群中開展的國際多（duō）中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的Ⅲ期臨床（chuáng）試驗；在境內18~59歲人群中開展的商業化生產規（guī）模批間一（yī）致性研究。每劑接種（zhǒng）後0~7天進（jìn）行係統（tǒng）性安全性隨訪觀察，8~14/21/28天采取受試者主動報告（gào）與研究者定（dìng）期隨訪的方式收集不良事件，同時關注全程接種（zhǒng）後6或（huò）12個月內發生的嚴重不良事件。

（1）不良反應（yīng）發生情況總述

本品（pǐn）在境內（nèi）外開展的係列臨（lín）床試驗共入組46121例18歲及以（yǐ）上受（shòu）試者，其中16012例至少接（jiē）種1劑（jì）本（běn）品。所有受試者均已完成（chéng）全程免後至少28天的隨訪，長（zhǎng）期（qī）安全性訪視尚在進行中。

按照國際醫學科（kē）學組織委員會（CIOMS）推（tuī）薦的不良反應發生率的分類：十分常見（≥10%），常見（1%～10%，含（hán）1%），偶見（0.1%～1%，含0.1%），罕見（0.01%～0.1%，含0.01%），十分（fèn）罕見（<0.01%），匯（huì）總本品臨床試驗研究人群安全性數據進行如下描述：

1）接種部位不良反應

十分常見：疼痛；

常見：腫脹（zhàng）、紅暈；

偶見（jiàn）：硬結（jié）、皮疹、瘙癢；

罕見（jiàn）：感覺減退、紅斑、變色、不適、發熱；

十分罕見（jiàn）：硬（yìng）化、青腫、感覺（jiào）異常。

2）全身不良反應

十分（fèn）常見：頭痛、疲乏；

常見：肌痛（tòng）、腹瀉、咳嗽、口咽疼痛、發熱、流涕、呼吸困難、關節痛、瘙癢（yǎng）（非接種部位）、惡心、頭暈、便秘；

偶見：流感（gǎn）樣疾病、嗜睡、嘔吐、腹痛、鼻咽炎、胸痛、咳痰、吞咽困難（nán）、食（shí）欲減退、痰量增多、粘膜（mó）疾病、失眠、肢體疼痛、咽喉刺激、胸部不適、感覺減退（非接種部位（wèi））、背（bèi）痛、寒戰、發熱感、多汗、腹部不適、心悸、肢體不適、超敏反應（含急性過敏反應，症狀表現包括但不限於蕁麻疹、斑丘疹、過敏性皮炎（yán）等（děng））；

罕見：味覺障礙、腹脹、眼充血、咽幹、紅斑（非接種部位）、眼刺激、體溫降低、咽部紅斑、發聲困難（nán）、嗅覺喪失、肌肉骨骼強直（zhí）、頸痛（tòng）、耳痛、麵腫（zhǒng）、鼻炎、睡眠障礙、食欲增加（jiā）、血壓升高、潮熱、鼻充血、口幹（gàn）、肌痙攣、視物模（mó）糊、眩暈、異常感覺、痤瘡樣皮炎、焦慮；

十分罕見：呼吸道症狀、咽部腫脹、扁桃體炎、外周（zhōu）腫脹、腋痛、頭部不適、腹部強直（zhí）、唇部幹燥、唇部腫脹、胃（wèi）食管反流病、粘液便、皮膚刺激、皮膚病損（sǔn）、水皰、低血壓、淋巴結病、肌肉拉傷、潮紅、感到寒冷、眼腫。

3）不良反應嚴重程度

本品（pǐn）臨床試（shì）驗中觀察到的不良反應嚴重程度以1級（輕度）為主：Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗未見3級及以上不良反應；Ⅲ期臨床試驗（yàn）3級及以上征集性不良反應發生（shēng）率為0.67%，3級及以上非征集不良反應發生率為0.16%；批間一致性研（yán）究3級及以上（shàng）征集性不良反應發生率為0.11%，未見3級及以上非征集性不良反（fǎn）應。

4）嚴重不良事件（SAE）

本（běn）品（pǐn）臨床試驗中觀察到的嚴重不良事件，研究者均判斷與接種疫苗（miáo）無關或可能無（wú）關。

（2）不良反應具體發生情況

1）境內Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗

境內Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗共入組1120例18歲及以上受試（shì）者，其中420例受試者至少接種1劑本品（中劑量組），男性185例（44.05%），女性235例（55.95%）。截至（zhì）2021年12月15日，已完（wán）成（chéng）全程免後12個月的安全性隨訪（fǎng）。本（běn）品不同免疫程序接種（zhǒng）後征（zhēng）集性不（bú）良反應（yīng）發生率詳（xiáng）見表1。

表1. 境內Ⅰ/Ⅱ期臨床試（shì）驗征集（jí）性不良反應發生情況n（%）

2）境外（wài）Ⅲ期臨床試驗（yàn）

境外Ⅲ期臨床試（shì）驗計劃入組45000例受試者，14693例受試（shì）者至少接種1劑本（běn）品。其中，男性12336例（83.96%），女性（xìng）2357例（16.04%）；18~59歲14383例（97.90%），60歲及以（yǐ）上308例（2.10%）。截至2021年3月31日（rì），所有受試者已完成全程免後（hòu）至少28天的安全性隨訪，長期安全性隨（suí）訪尚在進行中。

Ⅲ期臨床試驗觀察到（dào）的征集性不良反應發生率（lǜ）為40.83%，詳見表2。非征集性不良反應發（fā）生（shēng）率（lǜ）為16.29%，症狀（zhuàng）主要為（wéi）口咽疼痛、疲乏、頭痛、腹痛、腹瀉、肌（jī）痛等。

本（běn）品所有不良反應嚴重程度均（jun1）以1級和2級（jí）為主，嚴重（chóng）程度（dù）為3級的不（bú）良反應發生率為0.80%。非征集（jí）性不（bú）良反應（yīng）較征集性不良反應新（xīn）增的3級症狀包括：口咽疼痛（0.01%）、蕁麻疹（zhěn）（0.01%）、感覺減（jiǎn）退（非接種部位）（0.01%）、咳痰（0.01%）、寒戰（0.01%）、腹痛（0.01%）、扁桃體炎（0.01%）。

表2. 境外Ⅲ期臨床試驗征集性不良反應發（fā）生情況n（%）

境內商業化生產規模批間（jiān）一致性研究未觀察到新增的不良反應。

2.上市後安全性研究

除上述臨床試驗中報告的不良反應以外，本品附（fù）條件上市後在境內開展的安全性（xìng）研究中報告的（de）不良反應還包（bāo）括：白細胞計數升高、寒熱不耐受、麵部癱瘓、不穩定血壓、耳鳴、喉部不適、肌無力、困倦、排尿困難、情感（gǎn）易變（biàn）、轉變障（zhàng）礙（ài）、牙（yá）疼、牙（yá）齦出血（xuè）、月經不調、躁動、震顫、皰疹病毒感染（rǎn）。

3.上市（shì）後安全性監測

除上述臨床試驗、附條件上市後安全（quán）性（xìng）研究中報告的不良反（fǎn）應以外，本（běn）品附條件上市後境（jìng）內外還自發報告了以下不良事（shì）件。由於這些事件來自數量難以確定的人群自發報告，因此無（wú）法準確地估計其發（fā）生頻率（lǜ）或判（pàn）定（dìng）與本品接種的相關性。

各類神經係統疾病：暈厥、大腦梗死、格林巴利綜合征（zhēng）、急性播散性（xìng）腦脊髓炎；

皮膚及皮下組織類（lèi）疾病（bìng）：過敏（mǐn）性紫癜、血管性水（shuǐ）腫、多形性紅斑；

胃腸係統（tǒng）疾病：胃腸炎；

心髒器官（guān）疾病：冠狀動（dòng）脈硬化、心肌梗（gěng）死；

呼吸係統、胸及縱隔疾病：喉水（shuǐ）腫（zhǒng）；

免疫係統疾病：過敏（mǐn）性休克；

耳及迷路類疾病：耳聾；

血液及淋（lín）巴係統疾（jí）病：血小板減少性紫癜；

代謝（xiè）及營養類疾病：低血糖。

【禁忌】

     1. 對本品所含任（rèn）何成分（包括輔料）過敏者（zhě）。

     2. 既往發生過疫苗嚴重過（guò）敏反應者（zhě）（如急性過敏反應、血管神經性水腫、呼吸困難等）。

     3. 患有未控製（zhì）的癲癇和其他進行（háng）性神經係（xì）統疾病者，有格林巴利綜合征病史者。

     4. 妊娠期及哺乳（rǔ）期女性。

【注意事項】

1. 1.本品包括0.5mL、1.0mL兩種裝量規格，其中（zhōng）1.0mL規格為2次人用劑量。每一次人用劑量0.5mL，嚴禁超量接種於1人，使用前請仔細辨識不同規格。
2. 2.疫苗開啟（qǐ）後應立即使用。對於1.0mL/瓶規格（2次人用劑量），首次使用後根據實際（jì）情況將疫苗置於室溫或2~8℃保存，室溫放置不得（dé）超過（guò）1小（xiǎo）時，2~8℃保存不得超過6小（xiǎo）時，超時應予以廢棄。第二次使用前，需要消毒膠塞表（biǎo）麵；使用中應嚴格避免交叉汙染。應最（zuì）大限度減少多次抽取（qǔ）可（kě）能帶來的接種劑量誤差；如果瓶中剩餘疫苗不足0.5mL，應（yīng）廢棄，不得（dé）將（jiāng）多瓶的（de）剩餘疫苗混（hún）合使用。
3. 3.接種本品後仍需根據（jù）疫情防控需要采取必要的防護措施。
4. 4.目前本品對60歲及以上人群的保護效力數據尚不充分，疾病預防控（kòng）製（zhì）相關機構接種使用時，需結合該人群健康狀態和暴露風（fēng）險，評估接種本品的必要性。
5. 5.使用（yòng）前應檢查包裝容器、標簽、外觀、有效期是否符合要求（qiú），如玻璃容器有裂紋或外表麵有斑點、汙點、擦痕，標簽不清或超過有效期時限及外觀異（yì）常（cháng）等均不得使用。
6. 6.不得靜脈注射；尚無本品采用皮下或皮內注射的安全性和有效性數據。
7. 7.接種本品後應在現場觀察至（zhì）少30分（fèn）鍾。接（jiē）種門診應備有腎上腺素等急救藥物，以備發生嚴重過敏反應時急救用。
8. 8.患急性疾病、慢性疾病（bìng）的急性發作期、嚴重慢性疾病、過敏體質和發熱者需慎用；必要時經（jīng）醫（yī）生評估後延遲接（jiē）種。
9. 9.患有驚厥、癲癇、腦病，存（cún）在精神疾病史或家族（zú）史者（zhě），以及藥物難以控製的糖尿病患者需慎用。
10. 10.血小板（bǎn）減少症及任何凝血功能障礙患者，肌肉（ròu）注射時可能會引起出血，需慎用。
11. 11.尚未獲得本品對免疫功（gōng）能受損者（例如惡性腫瘤（liú）、腎病綜合征（zhēng）、艾滋病患者）的安全性和有效性（xìng）數據，此類人群接種本品應基於個體化考慮（lǜ）。
12. 12.注射過免疫球蛋白者應間隔1個月以上再接種本品，以免影響免疫效果。
13. 13.尚未進（jìn）行同期（先、後或同（tóng）時）接種其它疫苗對本品免疫原性影響的臨床研（yán）究，同期接種其它疫苗時應谘詢專業醫師。
14. 14.接種本品後出現任何神經（jīng）係統不良反應者（zhě），禁止再次使用。
15. 15.本（běn）品尚（shàng）無SARS-CoV-2感染者或既往感染者的保護效力證據。
16. 16.與其它疫苗一樣，無法確保本品對所有接種者均（jun1）產生保護作用。

【特殊人群用（yòng）藥】

1. 1.育齡期女性：在臨床試驗中收集到接種本（běn）品後意外妊娠女性（xìng）的數據非常有限，尚不足以（yǐ）評估接種本品後（hòu）可能導致發生不良妊娠結局（包括（kuò）自然流產）的（de）風險。
2. 2.妊娠期或哺乳期女性：目前尚未獲得妊娠期（qī）及哺乳期女性使用本品的臨床試驗數據。
3. 3.60歲及以上人（rén）群：目前已在境（jìng）內Ⅰ/Ⅱ期臨床試（shì）驗中獲得該人群接種本品的免疫原性與安全性數據，但境外（wài）Ⅲ期臨床試驗中獲得的保護（hù）效力數據（jù）尚不充分。

【藥物相互（hù）作用】

1. 1.與其它疫苗同時接（jiē）種：本品尚未獲得（dé）與其它疫苗同（tóng）期（先、後或（huò）同時）接種對本品免疫原性影響的數據。
2. 2.與其它藥（yào）物伴隨使用（yòng）：具有免疫（yì）抑製作用的藥（yào）物，包括免疫抑製劑、化療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細胞毒素類藥物、皮質類固醇類藥物等，可（kě）能會降低機體對本品的免疫應答。

如正在或（huò）近期曾（céng）使用（yòng）過任何其（qí）它疫苗（miáo）或藥物，為避免可能的藥物間相（xiàng）互作（zuò）用，接種（zhǒng）本品前應谘詢專業醫師。

【臨床試驗】

本品關鍵性Ⅲ期注冊臨床試驗采用（yòng）多中心、隨機、雙（shuāng）盲、安慰劑平行對照設計，在阿拉伯聯合酋長國（阿布紮比、沙迦）、巴林王國等多個國家/地區開展。試驗（yàn）計（jì）劃（huá）入組45000例18歲及（jí）以上健康受試者，按照“0，21（+7）天”兩劑程序隨機接種試驗疫（yì）苗1（本品）、試驗疫苗2和安慰劑，以評價本品的（de）保護效（xiào）力、安全性和（hé）免疫原性。主要（yào）研究假設為：在18歲及以上健康人群中，接種本品2劑14天後相較於安慰劑的保（bǎo）護效力（VE）的95%置信區間（95%CI）下限大於30%。結果如下：

1. 保護效力試驗結果

Ⅲ期臨床研究主要終點（diǎn）為接種2劑本品或安（ān）慰劑14天後COVID-19的發病率，基於人年發病（bìng）率的保護率計算方（fāng）法是（shì）疫苗保護效力的（de）主（zhǔ）要分析方法。截（jié）至2021年（nián）03月31日，監（jiān）測期內有（yǒu）效終點病（bìng）例881例均經過終點判定委員會確認。“0，21（+7）天”兩劑程序接種本品14天後預防COVID-19的保護效力結果（guǒ）詳見表（biǎo）3。

境外Ⅲ期臨（lín）床試驗中可納入本品保護效力（lì）分析的60歲及以上人群僅（jǐn）占2.08%，該人群共收集到終點病例16例（本品組6例/安慰劑組10例），中位隨訪時間僅134天，本品在（zài）60歲及以上人群中的保護效力數據尚不充分，正在持續收集終點病例。

境外Ⅲ期臨床試驗共收（shōu）集到（dào）30例COVID-19重症病例，其中本（běn）品組10例，安慰（wèi）劑組20例。本品正在進行免疫程序優化研究（jiū），部分境外（wài）Ⅲ期臨床試驗受試者已接種第三劑本品或安慰劑，重點關注針對COVID-19重症（zhèng）的保護效力。該研究正在持續收集終點病例。

表3. Ⅲ期臨床試驗2劑免（miǎn）疫14天後對COVID-19的保護效力分析（mFAS1）

注：（1）mFAS1定義：所有符合意向性分析（ITT,Intent to Treat）原則，經隨（suí）機化並完成全程兩（liǎng）劑疫苗接種，篩選期PCR檢測為陰（yīn）性且完成至（zhì）少（shǎo）1次全程接種後保（bǎo）護效力隨訪的受試者。

（2）基於人年發病率的保護率：Poisson回歸模型以發病人數為因變量（liàng），以分組為（wéi）固定效應（yīng），受試者暴露人年數（shù）為偏移量，以對數為聯結（jié）函數。經模型計算各組人年發病率的最小二乘估計及其95%可信區間，以及基（jī）於人年發病率的保護（hù）率的最小二乘估計及其95%可信區（qū）間。

2. 免疫原性試驗結果

Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期臨床研究分別采用噬斑減少中和試驗法、微量細（xì）胞病變法檢測免後血清中和抗體幾何（hé）平均（jun1）滴度（GMT），結果詳見（jiàn）表4和表5。本品免疫持久性數據尚在進一步收集中。現有數據（jù）提示，60歲及以上（shàng）人群的中和抗體水平低於18~59歲人群。

表4. 各項臨床試驗（yàn）中不同年齡人群2劑免疫程序中和（hé）抗體GMT（95%CI）

注：Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期臨床研究中和抗體所采用的檢（jiǎn）測方法、檢（jiǎn）測（cè）單位不同，其檢測結（jié）果可（kě）能存在差異。

“—”表示尚未獲得檢測結（jié）果。

表5. 各項臨床試驗中不同年齡人群3劑免疫程序中和抗體GMT（95%CI）

注：Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期臨（lín）床研究中和抗體所采（cǎi）用（yòng）的檢測方法、檢測單（dān）位不同，其檢測結果可能存在差異。

在以上臨床試驗中獲得的安全性數據請參見【不良反應】項。

3. 交叉中和試驗結果

采用境外Ⅲ期臨床試驗受試者接種本品2劑後28天的血清，對不（bú）同SARS-CoV-2病毒株進行血（xuè）清交叉中和（hé）試驗（yàn）。試驗采用微量細（xì）胞病變法進行血清中和抗體檢測，其中50份血清對（duì）10株SARS-CoV-2原始株或含D614G突變（biàn）的2020年早期流行株的中（zhōng）和抗體GMT最（zuì）低為118.3，最高為165.5，各毒株間未見明顯差異；另外49份血清對SARS-CoV-2的Beta變異（yì）株、Delta變異株（zhū）以及含D614G突變的2020年早期流行株的中和抗體GMT分別為46.8、63.1和89.3。

本品為附條件批（pī）準上市，上述有效性和安全性數據尚待進一步積累。

【貯藏】於2~8℃避光保存和運輸，嚴禁凍結。

【有效期（qī）】暫定24個月（yuè）。

【包（bāo）裝（zhuāng）】

0.5mL/支（瓶）：預灌封注射器組合件（帶注射針（zhēn）），1支/盒；中性硼矽玻璃管製（zhì）注射劑瓶、注射液用覆膜鹵化丁基橡（xiàng）膠塞，1瓶/盒、3瓶/盒（hé）。

1.0mL/瓶（2次人用劑量）：中性硼矽玻璃（lí）管製注射劑瓶、注射液用覆膜鹵化（huà）丁基橡膠塞，1瓶（píng）/盒、3瓶/盒（hé）。

【執（zhí）行標準】 YBS00192021、YBS00842021

【批準文號（hào）】 本品為附條件批準上市，批準文號為國藥準字S20210005，國藥準字S20210006，國（guó）藥準字S20217011

【藥品上市許（xǔ）可持（chí）有人】

企業名稱（chēng）：武（wǔ）漢生物製品研究所有限責任公司

注冊地址：羞羞视频在线市江夏區鄭店（diàn）黃金工業園路1號

【生產企業（yè）】

企業名稱：羞羞视频在线生物製（zhì）品研究所有限責（zé）任公司

生（shēng）產地址：羞羞视频在线市江（jiāng）夏區（qū）鄭店黃金工業園路1號

郵政編碼（mǎ）：430207

電話號碼：027-88913353

傳真號碼：027-88913353

網址（zhǐ）：http://www.shplsh.com

XG 說明書（附（fù）條件上市）.pdf